Marca amoxil 112

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LIVERTOX Introducción La combinación de amoxicilina y ácido clavulánico es un antibiótico oral usado ampliamente en el tratamiento de infecciones bacterianas de leves a moderadas incluyendo sinusitis, bronquitis, otitis media, la celulitis y la neumonía adquirida en la comunidad. Amoxicilina / ácido clavulánico es actualmente la causa más común de lesiones clínicamente aparente, inducida por fármacos aguda del hígado, tanto en Estados Unidos como en Europa. Antecedentes La combinación de amoxicilina y ácido clavulánico es un antibiótico de uso común, que es activa contra muchos organismos bacterianos que causan infecciones de sinusitis, bronquitis, otitis media, de piel y tejidos y la neumonía adquirida en la comunidad. La combinación consiste en amoxicilina, que es una, tercera generación penicilina semisintética y clavulanato que es una lactama beta que actúa como un inhibidor de la beta lactamasa, la enzima bacteriana importante responsable de la resistencia a la penicilina. Amoxicilina / ácido clavulánico fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1984 y, actualmente, de 2 a 5 millones de prescripciones se llenan cada año, por lo que es uno de los regímenes de antibióticos más comunes usados. Las indicaciones actuales son para las infecciones bacterianas de leves a moderadas debido a conocidos o supuestos de penicilinasa resistentes gram negativos organismos gram positivos o. Esta combinación se proporciona en múltiples combinaciones de dosis, típicamente como 250 a 875 mg de amoxicilina con 125 mg de clavulanato, dados dos a tres veces al día durante 7 a 10 días. Amoxicilina / ácido clavulánico está disponible en varias formulaciones genéricas y bajo el nombre de marca Augmentin. Los efectos secundarios comunes incluyen molestias gastrointestinales, diarrea y erupción cutánea. Hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico se ha implicado en cientos de casos de lesión hepática aguda clínicamente aparente y esta combinación es actualmente la causa más común de enfermedad hepática inducida por drogas en la mayoría de grandes series de casos de los Estados Unidos y Europa. La aparición de la lesión es típicamente de unos días a tan largo como 8 semanas (promedio de 3 semanas) después del inicio del tratamiento y, a menudo se produce después de que se ha completado el curso de antibióticos, siendo el retraso de unos días a hasta seis semanas. El inicio es típicamente con fatiga, fiebre de bajo grado, náuseas y dolor abdominal, seguido de prurito e ictericia. El patrón de elevación de las enzimas hepáticas es típicamente colestásica con marcadas elevaciones de la fosfatasa alcalina y gamma glutamil transpeptidasa (Caso 1). En algunos casos, los niveles de aminotransferasa están marcadamente elevados que ofrecen un patrón mixto (Caso 2) o hepatocelular (Caso 3), especialmente en pacientes más jóvenes con un inicio más temprano de la lesión. En los niños, la hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico es típicamente anictérica y se presenta con náuseas, vómitos y dolor abdominal en lugar de ictericia y prurito. El patrón de elevaciones de las enzimas en suero es también mucho más probable que sea hepatocelular en los niños, pero el curso de la enfermedad suele ser benigno. Debido a que el daño hepático puede presentar días o semanas después de interrumpir el tratamiento, la asociación de la lesión hepática con la recepción de amoxicilina / ácido clavulánico puede pasarse por alto. características inmunoalérgica (fiebre, erupción cutánea, eosinofilia) pueden ocurrir, pero no son siempre presente y por lo general no son prominentes. formación de autoanticuerpos no es común. La lesión hepática es idiosincrásico y se estima que ocurre después de 1 de cada 2.500 recetas. La lesión es más común en hombres que en mujeres, en los ancianos y después de varios cursos. Los estudios genéticos indican un vínculo con tipos de HLA, particularmente el haplotipo extendido: DRB11501-DRB50101-DQB10602. Mecanismo de la lesión La causa de hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico se desconoce, pero es probable que inmunoalérgica en origen. manifestaciones alérgicas pueden ocurrir e incluyen erupción cutánea, fiebre, artralgias y eosinofilia. Varios estudios han reportado una asociación HLA con DRB11501 y el haplotipo extendido DRB11501-DRB50101-DQB10602. La lesión en el hígado parece ser debido a la clavulanato en lugar de amoxicilina, como la reexposición a la amoxicilina por sí sola no se ha asociado con la recurrencia (Caso 5), mientras que la reexposición a la combinación es generalmente seguida de un inicio más rápido de un daño hepático más grave, que puede incluir colestasis y el desarrollo de la cirrosis prolongada. No se han reportado otros inhibidores de beta lactamasa (tazobactam y subactam) para causar una lesión hepática similar, aunque se ha informado con otras penicilinas cuando se combina con ácido clavulánico (ticarcilina / clavulanato). Resultado y Gestión de la lesión hepática causada por amoxicilina / ácido clavulánico se asocia típicamente con ictericia y puede ser severa y prolongada (con ictericia que dura de 4 a 24 semanas), pero rara vez resulta en lesiones o muerte duradera. Las muertes debidas a lesión hepática amoxicilina / ácido clavulánico se han descrito, pero en gran medida en los pacientes con otras comorbilidades como la cirrosis o con múltiples exposiciones. Además, se han notificado casos raros de colestasis prolongada y desapareciendo el síndrome del conducto biliar después de la lesión amoxicilina / ácido clavulánico aguda. Los corticosteroides se han utilizado en pacientes con colestasis marcada o prolongado debido a la amoxicilina / ácido clavulánico, pero su eficacia no se ha demostrado y su uso no puede recomendarse de forma rutinaria. Colestiramina o ursodiol pueden ayudar a aliviar los síntomas, pero probablemente no acelerar la recuperación. Reexposición con resultados amoxicilina / clavulanato en la recidiva y debe ser evitado. La amoxicilina por sí sola, por otro lado, es seguro y no causa la recurrencia de la lesión hepática, excepto en el raro caso en el que la penicilina en lugar de ácido clavulánico es responsable de la lesión hepática. Clase de Drogas: agentes antiinfecciosos. Aminopenicilinas otras drogas en la subclase, Aminopenicilinas: ampicilina. Ampicilina / sulbactam. La amoxicilina. Bacampicillin, pivampicilina, ticarcilina / clavulanato Comentario Este caso es un ejemplo de hepatotoxicidad severa amoxicilina / ácido clavulánico. la histología del hígado mostró la retención lobular central de la bilis con infiltrados mixtos de linfocitos, neutrófilos y eosinófilos en las zonas de portal y en áreas de necrosis focal irregular en el parénquima. Hubo esteatosis mínima, sin fibrosis y no hay daños o fibrosis biliar peribiliary o edema. Los resultados fueron consistentes con una colestasis intrahepática inducida por fármacos. El caso era típico de hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico en su inicio de 1 a 2 semanas después de interrumpir la terapia en un hombre de edad avanzada y sin otros antecedentes o factores de riesgo para enfermedad hepática o biliar. La trombocitopenia y anemia severa fueron atípicos, pero se han reportado manifestaciones no hepáticas similares de lesiones inmunoalérgica. condiciones eran importantes para excluir la obstrucción biliar debido a la malignidad o enfermedad de cálculos biliares y la hepatitis viral. El tratamiento debe limitarse a un tratamiento sintomático del prurito y la prevención de posibles lesiones hepáticas. El manejo adecuado requiere la documentación de seguimiento de la resolución de la lesión hepática. El paciente debe ser advertido para evitar cualquier exposición adicional a la amoxicilina / ácido clavulánico, pero debe ser capaz de tolerar la amoxicilina u otras penicilinas semisintéticas. Caso 2. lesión colestásica-hepatocelular mixto debido a la amoxicilina / ácido clavulánico. Modificado de un caso en la base de datos de la Red de hígado Lesión Un hombre de 52 años inducida por medicamentos sin mayores enfermedades médicas desarrolló una infección del tracto respiratorio superior y se le dio un curso de 14 día de amoxicilina / ácido clavulánico. Uno y dos meses más tarde, debido a síntomas similares de la fiebre y la congestión, se le dio un 2º y 3º ciclo de 14 días junto con antihistamínicos y descongestionantes. Dos semanas después de la tercera tanda de antibióticos, desarrolló dolor abdominal, náuseas, falta de apetito, y la picazón, seguido poco después por la ictericia y orina oscura. Él fue visto y análisis de sangre reveló bilirrubina total de 3,9 mg / dl con elevaciones marcadas en ambos ALT y fosfatasa alcalina (Tabla). Él fue administrado en forma ambulatoria, no se sometieron a biopsia hepática, y se recuperó sintomáticamente en las próximas semanas. Cuando se ve un año más tarde, él estaba asintomático y pruebas de laboratorio se había vuelto a la normalidad. Puntos clave comente en este caso es un ejemplo típico de hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico leve a moderada. La aparición temprana de la picazón y altos niveles de fosfatasa alcalina (6) de plegado elevada indicó que la lesión era. Los ciclos repetidos de la combinación pueden haber predispuesto a la hepatotoxicidad. La ictericia y prurito duró sólo dos semanas, y, finalmente, tuvo una recuperación completa. 3. caso de lesión hepatocelular debido a la amoxicilina / ácido clavulánico. Modificado de la base de datos de la Red de la injuria hepática inducida por medicamentos Una mujer de 20 años recibió un curso de diez días de amoxicilina / ácido clavulánico (500 mg / 125 mg) dos veces al día por sospecha de sinusitis. Se sintió un poco de náuseas durante el tratamiento, pero fue entonces sin síntomas hasta 8 a 9 semanas después de interrumpir la terapia cuando desarrolló la anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal. Observó orina oscura e ictericia y se fue a una sala de emergencia en que se realizaron los análisis de sangre que muestra una bilirrubina total de 12,5 mg / dl, ALT 3500 U / l, AST 2554 U / L, y fosfatasa alcalina 187 U / L. Ella también estaba en las píldoras anticonceptivas y había tomado intermitentemente remedios para el resfriado y la sinusitis y la loratadina para la sinusitis alérgica durante los dos meses anteriores. Ella recibió un curso de una semana de nabumetona (un agente antiinflamatorio no esteroideo) y prednisona para los espasmos del cuello agudos un mes antes. Ella negó tomar acetaminofeno en el pasado reciente y no tenían antecedentes de exposición a la hepatitis viral o factores de riesgo conocidos para la hepatitis o enfermedad hepática. Ella bebió poco de alcohol y nunca había recibido amoxicilina / ácido clavulánico con anterioridad. Pruebas para hepatitis aguda A, B, C y E fueron negativos al igual que las pruebas de anticuerpo antinuclear muscular y suave. Una ecografía del abdomen no mostró evidencia de enfermedad del tracto biliar o cálculos biliares. Ella no se sometió a una biopsia hepática. los niveles de transaminasas en suero disminuyeron, mientras que la bilirrubina sérica se elevó a 27,2 mg / dl antes de caer (Tabla). niveles de fosfatasa alcalina en suero nunca fueron muy elevada. El tiempo de protrombina fue anormal durante un período corto (pico INR 1,7). Ella se recuperó lentamente y se mantuvo sintomático con la fatiga y malestar abdominal durante varios meses. Cuando se ven seis meses después del inicio de la ictericia, que no tenía un nivel de bilirrubina sérica y síntomas, aminotransferasa y fosfatasa alcalina fueron normales. Puntos clave Amoxicilina dosis desconocida clavulanato / dos veces al día durante 14 días Comentario Este caso es un ejemplo de hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico de moderada a severa. Tanto atípica fue el largo período de incubación entre la suspensión del antibiótico y el inicio de la ictericia, así como las elevaciones más prominentes en los niveles de transaminasas séricas, las alturas de los cuales sugirió la hepatitis viral o la sobredosis de paracetamol. Las elevaciones prominentes y síntomas de fatiga y náuseas en lugar de picar de ALT indican una hepatocelular en lugar de patrón de colestasis de la lesión. Amoxicilina / ácido clavulánico se asocia típicamente con lesiones colestásica, pero puede ocurrir patrones hepatocelular, sobre todo en los pacientes más jóvenes. El posible papel de otros medicamentos que se toman en el momento (incluyendo la recepción no reconocida de acetaminofeno) debe ser considerado. Mientras que la auto limitado, el curso de la enfermedad fue severa y prolongada. Además seguimiento está justificado excluir una recaída, la aparición aguda de la hepatitis autoinmune. Caso 4. lesión colestásica-hepatocelular mixto debido a la amoxicilina / ácido clavulánico. Modificado de un caso en la base de datos de la Red de hígado Lesión Un hombre de 60 años de edad inducida por medicamentos fue hospitalizado con celulitis y fue dado de alta en un curso de 10 días de amoxicilina / ácido clavulánico (500 mg / 125 mg) dos veces al día. En el momento de la hospitalización, que tenía la bilirrubina sérica normales, la fosfatasa alcalina y los niveles de aminotransferasa. Cinco días después de suspender el antibiótico, desarrolló la picazón seguido por la falta de apetito. Después de diez días de síntomas, señaló orina oscura y heces pálidas y fue visto en una sala de emergencias. Se le dio fluidos intravenosos para la deshidratación y la hidroxizina para la comezón. Cuando las pruebas de laboratorio mostraron una bilirrubina total de 7,7 mg / dl, fosfatasa alcalina 286 U / L, ALT 387 U / L y AST 134 U / L, fue admitido para su evaluación. el nivel del tiempo de protrombina y albúmina fueron normales. No tenía antecedentes de enfermedad hepática y bebió poco de alcohol. Durante la semana anterior había tomado paracetamol (hasta 4 gramos al día) para el dolor de espalda y picazón. Sobre una base crónica, tomó montelukast (singular) y los inhaladores utilizados (con albuterol, fluticasona y salmeterol) para el asma fue prescrito losartán (Cozaar) para la hipertensión y, utiliza varias lociones tópicas para la psoriasis. Las pruebas para la hepatitis aguda A, B y C fueron negativos. Tenía anticuerpo IgG a HEV pero IgM anti-HEV fue negativa. no se detectaron autoanticuerpos incluyendo anticuerpos antinucleares musculares y lisas. Una ecografía abdominal no mostró evidencia de obstrucción biliar y no hay cálculos biliares. Se obtuvo una biopsia hepática que mostró un patrón hepatocelular-colestásica mixto de lesiones compatibles con la enfermedad hepática inducida por fármacos. Durante los próximos días los niveles de bilirrubina en suero se elevó a 8,1 mg / dl, pero luego comenzó a disminuir, incluso como ALT y AST se elevó a 8 a 20 veces por encima de la fosfatasa alcalina normal y hasta 2,5 veces lo normal (tabla). Fue dado de alta después de una semana de terapia sintomática con colestiramina. Permaneció sintomático con picazón y la fatiga durante un mes más, pero en una visita de dos meses después de la presentación que se sentía bien y las pruebas de laboratorio se había vuelto casi a los valores basales. Puntos clave amoxicilina / clavulánico 875/125 mg dos veces al día durante 10 días Comentario La historia y la presentación de este caso eran típicos de moderadamente grave hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico con la aparición de prurito seguido de ictericia se produce de 1 a 2 semanas después de interrumpir un curso de diez días de el tratamiento de un hombre mayor con ninguna otra causa obvia de la enfermedad hepática. El patrón de resultados de la enzima en suero con elevaciones prominentes en los niveles de aminotransferasas y la fosfatasa alcalina en suero sugiere lesión hepatocelular-colestásica mixto que también se muestra en la histología hepática. Mientras que el uso de paracetamol pesada puede haber contribuido a las elevaciones de transaminasas iniciales, la biopsia hepática no mostró evidencia de lesión típica acetaminofeno. Otros medicamentos que se toman (montelukast, albuterol, fluticasona, salmeterol, losartán) se había utilizado crónicamente, no han sido, o sólo rara vez vinculado a daño hepático y se reiniciaron sin recurrencia de la enfermedad hepática. La lesión hepática inducida por el fármaco fue completamente reversible, pero los síntomas y la enfermedad se prolongó durante casi dos meses. Caso 5. colestásica hepatitis por ácido clavulánico. Modificado de: Peroux JL, Peroux E, F Jais, Philit M, Chichmanian RM. hepatotoxicidad Augmentin: la responsabilidad de ácido clavulánico propósito de un caso Gastroenterol Clin Biol 1992 16: 102-3. Francés. PubMed citación Una mujer de 20 años de edad desarrolló ictericia 10 días después de comenzar un régimen intravenosa de amoxicilina / ácido clavulánico (2 gramos al día) para la neumonía bacteriana y pleuresía. Ella no tenía antecedentes de enfermedad hepática, abuso de alcohol o factores de riesgo para la hepatitis viral. bilirrubina sérica, los niveles de fosfatasa alcalina y transaminasas eran normales en la admisión, pero aumentaron gradualmente durante la hospitalización y tratamiento con antibióticos (Tabla). Cuando se observó por primera ictericia pruebas de laboratorio mostraron una bilirrubina total de 2,6 mg / dl (directa 1,9 mg / dl), ALT 112 U / l, AST 58 U / L, Alq P 425 U / L, y GGT 212 U / L. La amoxicilina / ácido clavulánico se suspendió, pero todavía se necesita una terapia antibiótica y fue tratada con amoxicilina (3 gramos al día) y metronidazol (1,5 gramos al día). En este régimen, sus síntomas pulmonares y fiebre mejoraron rápidamente y pruebas de función hepática mejoraron gradualmente y estaban en el rango normal de 30 días después de dejar de amoxicilina con ácido clavulánico. Puntos clave amoxicilina / clavulánico por vía intravenosa durante 10 días Comentario la historia y la presentación de este caso eran típicas de hepatotoxicidad leve amoxicilina / ácido clavulánico con inicio una semana después de comenzar la terapia. De interés fue que las pruebas de laboratorio de rutina demostró un inicio rápido de la lesión hepática que era subclínica para la primera semana. La rapidez de inicio sugiere que la exposición previa a la amoxicilina / ácido clavulánico, aunque no se obtuvo dicha historia. Una vez que se detuvo la combinación de antibióticos, la recuperación fue rápida. se consideró necesario algún tipo de terapia con antibióticos y los médicos tratantes se sentía cómodo con amoxicilina y cuando la lesión se cree que es debido a la combinación con ácido clavulánico en lugar de la penicilina. El curso posterior apoya sus conclusiones. Varios otros casos en la literatura han apoyado la creencia de que la lesión en el típico hepatotoxicidad amoxicilina / ácido clavulánico se debe al ácido clavulánico. Sin embargo, en un caso individual, siempre existe la posibilidad de que el daño hepático es en realidad debido a la amoxicilina, aunque en esa situación el síndrome clínico debe estar dominado por los signos y síntomas de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, eosinofilia) generalmente se plantee dentro del 1 al 2 semanas de iniciar la terapia, características que pueden ocurrir con una lesión típica de hígado amoxicilina / ácido clavulánico, pero generalmente son leves y auto limitada. INFORMES caso sometido a LIVERTOX amoxicilina / clavulanato casos clínicos de lesión hepática inducida por fármacos que se han presentado a LIVERTOX (Presentar un informe de caso) están disponibles para su revisión. La mayoría de estos casos son de referencia de la Red de la injuria hepática inducida por medicamentos, pero otros son parte de los usuarios de LIVERTOX que han presentado los datos de un caso clínico real. Todos los casos se han revisado y limpiado de identificadores personales y un breve comentario añadido por los editores LIVERTOX. Haga clic en el siguiente enlace para ver los informes de casos presentados que se han hecho disponibles para el público. Los casos presentados en amoxicilina / clavulanato referencias actualizadas: 23 Marzo el año 2016 Zimmerman HJ. lesión hepática del tratamiento de enfermedades infecciosas y parasitarias. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 589-638.. 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