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Griseofulvina (Fulvicin) en el tratamiento de las infecciones fúngicas del cabello, la piel y las uñas con especial referencia a micológica cambios producidos durante el tratamiento GRISEOFULVINA (FULVICIN) EN EL TRATAMIENTO DE fungosas afectar el vello, piel y uñas con especial referencia a Mycobacterium LÓGICA cambios que se producen durante la terapia FREDERICK REISS, MD LEONARD KORNBLEE, MD) BERNARD GORDON, Ml). Con la asistencia técnica de Julio VILLAFANE, A. A.S. Hasta hace muy poco tiempo era una tarea difícil para el tratamiento de las infecciones fúngicas causadas por fitas dermatológicas. Esto se puso de relieve en un simposio en el que afirmamos que la respuesta a la terapia es insatisfactoria en la onicomicosis y en tinca capitis debido a illicrosporum audoulni o al grupo cndothrix a gran spored de triehophy - tonelada (1). Con la introducción del agente fungistático oral, griscofulvin, esta situación ha cambiado radicalmente. Griseofulvina es un producto de fermentación de tipos varios de penicillium, descritos por primera vez en 1939 por Oxford y colegas (2), que se ha utilizado como un agente antibiótico en las plantas. El trabajo de Gentles y sus colegas (3, 4) y Martin (5), que utilizó este agente por vía oral para el gusano de anillo experimental de los conejillos de indias, sugirió su apphcation terapéutico en la tiña del cuero cabelludo causada por si. audouini o T. tonsurans y en T. rubrum las infecciones de la piel o las uñas, que son resistentes a la terapia convencional. Estos hechos hacen identificación micológica a fondo casi imperativo, ya que el antibiótico no tiene ningún efecto sobre el género Candida. Incluso puede agravar una condición causada por estos organismos, como se observó en un caso. La griseofulvina se utilizó por primera vez en el hombre por Riehl (6), que describe su eficacia en 15 pacientes con dermatomicosis completa recuperación, terapia local, SIN, se produjo rápidamente. Williams y colaboradores (7) tratadas nueve pacientes con T. rubrum infección de la piel o las uñas. Dentro de tres semanas hubo alivio del prurito, la reaparición de la transpiración normal sobre la palma de la mano, y el crecimiento de las uñas RC - normal. El hongo se hizo in - vez más difícil de encontrar en los raspados. Roth en blanco y (8) administró 5000 mg. diariamente a un paciente con severa T. cutánea Desde el Departamento de Dermatología y Sifilología de la Escuela de Nueva York Universidad de post-grado médico (Marion B. Sulzberger, presidente MD) y el Servicio de Dermatología y Sifilología del Hospital Bellevue (Frank C. Combes , MD Jefe de Servicio), Nueva York, NY recibidos para su publicación 26 de junio de 1959. 263 granulomas rubrum. estudio más edad el excelente resultado fomentarse entre los 31 pacientes que recibieron con dermatomycoscs 1000-2000 mg. diariamente. Los resultados fueron uniformemente buena después de varias semanas. Algunos pacientes informaron de dolores de cabeza transitorios o malestar gástrico durante las primeras semanas de tratamiento, pero el único efecto secundario significativo fue una reacción de urticaria-como ocurre en un paciente que había sido tratado durante seis naufragios. Goldfarb y Rosenthal (9) informaron sobre 17 pacientes tratados durante dos a 12 semanas, con Fulvin griseo-, 250 mg. diario en niños y 750 a 1000 mg. día en adultos. En las lesiones glabros, prurito generalmente cesó después de cuatro días de tratamiento, erythcma se redujo después de siete días, y en las palmas infectadas por T. rubrum, la transpiración normal, regresó dos a tres semanas después de iniciar el tratamiento. Los cultivos positivos y negativos frotis por lo general se convirtieron en tres semanas, aunque se requiere más tiempo para que las palmas y las plantas de hiperqueratosis. En T. rubrum de las uñas, por lo general se produjo una mejoría significativa en 12 semanas. estudios de labora - torio en estos pacientes no mostraron toxicidad atribuible a la droga. dolores de cabeza transitorios fueron reportados por siete pacientes, Fleetwood prurito ING se produjo en dos, y dos pacientes informó de la fatiga y diarrea. Un niño que había recibido 250 mg. todos los días durante una semana desarrollado una erupción maculopapular generalizada, que dis - apareció cuando la medicación se suspendió cabaña reapareció en la reanudación del tratamiento. Robinson y sus colaboradores (10) utilizan griscofulvin de 53 pacientes con tinea capitis, 24 con chomyosis ony-, cinco con eruris pedis, tinea corporis con 14, y 18 con tinea pedis. En dosis diarias de 25 mg./Kg. para los niños y 750 a 1000 mg. para los adultos, era notablemente eficaz entre esta serie de pacientes. Curación fue rápida, generalmente en cinco semanas, en todas las indicaciones, excepto eosis onychomy-, para que puedan exigirse cinco meses de tratamiento antes de que ocurra la erradicación completa de los hongos. Los estudios de observación y de laboratorio clínicos mostraron que el fármaco es relativamente no tóxico. 264 REVISTA DE LA TABLA Investigative Dermatology 1 Indicaciones para la terapia yriseofulvin en 44 pacientes Indicación IntectiugOeganism Número pacientes tinea tinea capitis tinea capitis tinea capitis del tinea pedis onicomicosis corporis onicomicosis Microsporum canis, Trichophyton Microsporum audouini Trichophyton tonsurans rubrnnt Trichophyton mentag - rophytes Trichophyton Trichophyton rubruni mentay - rophytes 25 ) 1 31 5) 3 4 5) 6 1) Goldman y colaboradores (11) investigaron los factores de resistencia y de recaída entre los 46 pacientes que habían recibido la griseofulvina, con exce - lente resultados clínicos, para períodos relativamente largos de tiempo. Estos autores llegaron a la conclusión de que la verdadera resistencia no se encontró aunque la respuesta fue lenta en algunos pacientes. Se observó recaída en dos pacientes con infecciones por T. rubrum de la piel suave. MÉTODO La griseofulvina se utilizó en 44 pacientes con dermatomicosis (Tabla 1). Todos los pacientes con tinea capitis eran niños la dosis fue de 250 mg. griseofulvina dos veces al día. Los adultos con tinea corporis y pedis o onicomicosis recibi - do 500 mg. dos veces al día. La duración media del tratamiento fue de 45 días. No se utilizó la terapia local. La identificación del microorganismo infeccioso se hizo por la cultura antes de iniciarse la terapia. Los procedimientos de laboratorio, tales como preparaciones húmedas, el examen de cabello bajo de madera desaparecieron gradualmente y se observó el crecimiento normal del cabello durante la segunda o tercera semana de terapia. Esto es digno nota - en las infecciones por T. tonsurans ya que con la edad, el tratamiento estándar a menudo varios meses o años antes de que se observó un crecimiento normal. Tiña corporis y tiña pedis del tinea corporis causada por T. rubrum. En estos tres pacientes, prurito disminuida en el segundo día de la terapia y eritema en el tercero. El primer cultivo negativo por lo general se obtuvo en el décimo día. A pesar del cultivo negativo, elementos myeelial retraso en el crecimiento se podían encontrar en la preparación húmeda. tinea pedis causadas por T. mentayrophytes. Estos cuatro pacientes habían localizado lesiones vesiculares se limita al uso de las plantas. Los cultivos positivos se obtuvieron de las vesículas. La mejoría clínica fue notable después de 17 días de terapia, como se evidencia por el secado de las vesieles, formaciones de la corteza, y descamación. En este momento los cultivos fueron siendo positiva. Se requiere un período adicional de 11 o 12 días antes de que se obtuvieron cultivos negativos. En este momento eritema leve y descamación moderada persistieron. Los cultivos se repiten a intervalos semanales durante cuatro semanas, con resultados negativos. A pesar de los cultivos negativos, los elementos de micelio con retraso del crecimiento se podían encontrar en las preparaciones húmedas. El prurito persistió en un paciente a pesar myeologie negativo y hallazgos clínicos. Onicomicosis En los cinco pacientes con infecciones por T. rubrum, un cierto crecimiento de las uñas saludables podría ser visto después de 94 la revista Journal of Investigative Dermatology 24. Wynn, C. H. e Iqbal, M. El aislamiento de los lisosomas de piel de rata y una comparación con los lisosomas de hígado y bazo. Biochem. J. 98: lop, 1966. 25. Olson, R. L. y Nordquist, R. E. Ultramicro - scopic localización de la fosfatasa ácida en la epidermis humana. J. Invest. Cuero. 46: 431, 1966. Los estudios 26. 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