Thursday, 29 September 2016

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Actos 142






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Concepto y Naturaleza del Acto Procesal. Son los Hechos Voluntarios Que Tienen por efecto Inmediato La Constitucin, el Desenvolvimiento O La extincin del Proceso, Sean Que proceden de las contradictorio (peticionarios) o de Sus auxiliares, del rgano judicial (o arbitral) o de Sus auxiliares, o de Terceros vinculados con motivo m de Una designacin, citacin o requerimiento Destinados al Cumplimiento de Una funcin Determinada. Constituyen Manifestaciones Voluntarias de los Quienes Cumplen. En tal residir Procesales Do Diferencia RESPECTO de los Hechos, cuarto relacin de Gnero una especie, y A Los Que CABE Definir Como Todos Los Sucesos o acontecimientos susceptibles de Producir Sobre el Proceso los Efectos los antes mencionados. No se encuadran en el Concepto Aquellas Actividades Cumplidas Fuera del à mbito del Proceso, AUNQUE puedan Producir Efectos en l. Ningún hijo de Actos Procesales, por Ejemplo, la eleccin de la ONU domicilio especial, el otorgamiento de la ONU Poder párr ESTAR EN UNA juicio o confesin extrajudiciales, Pero revestira Aquel carcter La presentacin de los Documentos Que acreditasen CUALQUIERA de las mencionadas Circunstancias. Deben excluirse del Concepto Las Actividades meramente preparatorias de los Actos Procesales: INSTRUCCIONES impartidas al apoderado para interponer la Demanda, el estudio de la causa por el juez con carcter Previo a la decisin. Actos Procesales seran, respectivamente, la presentacin de la Demanda y el pronunciamiento de la decisin. Si el acto se cumple Dentro del Proceso, no afecta su Calidad de acto procesal La circunstancia de Que tambin produzca Consecuencias jurdicas Fuera de Aquel, segn Ocurre con el desistimiento del Derecho, la confesin judicial, la sentencia definitiva, etc. No se excluyen Todas Aquellas Actividades Quienes despliegan en El Proceso Quienes no revisten carcter de Sujetos Directos o de auxiliares Permanentes de ESTOS, Como Los Testigos, Peritos, interpretes, Martilleros, Depositarios, etc. La circunstancia aducida en Apoyo de la exclusin, de que los Actos de los Terceros se Integran con Actos Procesales de las Partes y del rgano judicial, comprueba, la existencia f de Actuaciones subjetivamente complejas Que Tienen Lugar tambin con un RESPECTO los Sujetos Directos del Proceso. EXISTEN numerosos Actos de Terceros Dotados de Suficiente Autónoma de Como para incluirlos en el Concepto analizados: presentacin de las Naciones Unidas Informe pericial, realizacin De Una subasta, etc. Partiendo de la distincin de los Sujetos Procesales en Principales y Secundarios, sin Es Posible ni reabsorbedor ESTOS linea Aquellos, ni muchsimo Menos, Porque Sera Negar la Evidencia, sostener Que no Actos Procesales Realizan. Son tres: los Sujetos, el Objeto y La Actividad Que involucra Elemento Este Que se descompone en tres Dimensiones: de lugar, de Tiempo y de forma. SE ha DICHO Que pueden Ser Sujetos de los Actos Procesales las contradictorio (O peticionarios), el rgano judicial (o arbitral) O SUS auxiliares y los Terceros Directamente vinculados al Proceso. Su posicin Acusa: diferencias de Importancia, pues MIENTRAS Que El rgano judicial Y Sus auxiliares Cumplen SUS Actividades en Ejercicio de la ONU Deber de oficio Hacia el Estado, los Actos de las Partes y peticionarios responden a la libre determinacin de estas, Que No se Hallan sujetas Alguno de un Deber, un chino Cargas instituidas en Su semiproductos Propio. Cuando Los Actos de los Terceros responden al Cumplimiento De Una carga Pblica, la actuacin personal de Aquellos Resultados de la Búsqueda equiparable a la del rgano o a la de Sus auxiliares Permanentes. Para Que el acto procesal produzca SUS Efectos Normales es necessary Que El sujeto m Que Lo Realiza tanga aptitud párrafo Ello: el rgano, en ESE SENTIDO, Dębe Ser Competente y Las Partes y peticionarios procesalmente CAPACES. Aparte de la aptitud, constituye ONU Requisito subjetivo del acto procesal el de la Voluntad, pues Aquel Comporta Una expresin voluntaria de quien Realiza Lo. Ocurre Que, MIENTRAS en estos ltimos La voluntad del sujeto m Determina directly la produccin de los Efectos jurdicos, los Actos Procesales Producen en la Medida En que se Hayan Cumplido, los Requisitos prescriptos por la ley con prescindencia de las Motivaciones Internas del sujeto m de quien proceden . Es regla del Derecho Procesal La prevalencia de la de La voluntad declarada Sobre La voluntad real. Autores algunos adj admiten la aplicacin analgica de las Normas Referentes a los Actos jurdicos Del Derecho Privado CON RESPECTO a los Actos Procesales Los Que un atribuyen el carcter jurdico de Negocio, Como el juramento, la renuncia, etc. Corresponde Dejar ACLARADO Que, cuarto de EL Caso de admitirse la relevancia jurdica de la Voluntad en el Cumplimiento de los Actos Procesales, los vicios seran, en TODO Caso, convalidables Dentro del Proceso y del conforme al rgimen prescripto en la ley procesal. AUNQUE exclusiva con Referencia a las Partes Y peticionarios, constituye Requisito subjetivo del acto procesal de el inters Que Determina su Cumplimiento. Sin concurrira tal Requisito RESPECTO de la Parte o peticionario Que impugnase Una actuacin o resolucin Que la Beneficia. El Objeto Es La materia Sobre la Cual el acto procesal recae. Dębe ser: a) Idneo: Apto para lograr v Finalidad La pretendida por quien lo Realiza b) Jurdicamente Posible: no prohibido por La Ley. Actos Procesales de iniciacin: Hijo Aquellos Que Tiene por Finalidad dar comienzo un Proceso de la ONU. Por Ejemplo, en el Proceso Civil, el acto tpico se halla constituído por la Demanda. Actos de Desarrollo: Son Los Que Una Vez Producida la iniciacin, propenden un Do Desenvolvimento Hasta conducirlo un stage conclusional do. Este tipo de actos se subclasifica en. 1 - Actos de instruccin Son los tendientes a proporcionar al rgano judicial l Sobre la materia sea cual ha de versar la desicin definitiva. Aqu se Realizan dos Tipos de actos. A - Los de alegacin Es Preciso Que las contradictorio incorporen al Proceso Los Datos de Hecho y derecho involucrados en el Conflicto determinante de la pretensin. B - Los Actos de prueba en Es Necesario comprobar v La exactitud de cuentos de Datos. 2 - Actos de Direccin Tienden a posibilitar la Adecuada utilizacin o Manejo de la materia proporcionada. Estós se subdividen en. A - Actos de Ordenación Tienden a encausar el Proceso a traves de Sus Diversas Etapas, impulsndolo mar para lograr v el trnsito De Una una otra de stas, mar admitindo o rechazando (resolucin) Las Peticiones formuladas por las contradictorio, mar impugnando los Actos Que se estimen defectuosos o injustos. B - Actos de Comunicacin o transmisin Son Los Que Tiene por Finalidad Poner en conocimiento m A Las contradictorio, de los Terceros o de Funcionarios judiciales, Una peticin formulada en El Proceso o el contenido de Una resolucin judicial. C - Actos de documentacin Hijo Aquellos Suya Finalidad consiste del material de la linea de formacin de los expedientes a travs De La incorporacin ordenada de los Escritos y Documentos presentados Por Las contradictorio. D - Actos cautelares Son Los Que tienden Asegurar una preventivamente el Efectivo Cumplimiento De La desicin definitiva judicial. Actos de conclusin: Son Los Que Tienen por Objeto Dar aleta al Proceso. El acto normales de conclusin de todo un Proceso se halla Representado por la sentencia definitiva. - Actos de conclusin Sobre ONU criterio objetivo m o funcional, y concibiendo el proceso como Una Secuencia cronolgica, Resultados de la Búsqueda ADECUADO Formular Una clasificacin de los Actos Procesales atendiendo a la incidencia Que ESTOS revisten en Las Tres Etapas Fundamentales de Dicha Secuencia en concordancia con la definicin Resultados de la Búsqueda Pertiente distinguir Entre Actos Procesales de iniciacin, de Desarrollo y de conclusin o terminacin. Son Actos de iniciacin Aquellos Que Tienen por Finalidad dar comienzo un Proceso de la ONU. Se halla constituído por la Demanda. Los Actos de Desarrollo hijo Aquellos Que, Una Vez Producida la iniciacin del Proceso, propenden a su Desenvolvimiento ulterior Hasta conducirlo un conclusional Etapa do. Este tipo de actos admite Una subclasificacin fundada en la circunstancia De que tiendan a proporcionar al rgano judicial la materia Sobre la Cual ha de versar la decisin definitiva o un posibilitar la Adecuada utilizacin o handling of this materia. Cabe Hablar, respectivamente, de actos de instruccin y de Direccin. Los Actos de instruccin implican el Cumplimiento De dos Tipos de Actividades. Por un Lado es Preciso Que las contradictorio introduzcan al Proceso Los Datos de Hecho y de Derecho involucrados en el Conflicto determinante de la pretensin, y, por Otro Lado, La Necesidad de comprobar v La exactitud de cuentos de Datos. La Diferencia Entre esas dos clases de Actividades permite un subclasificar los Actos de instruccin en Actos de alegacin y de prueba. Los Actos de Direccin pueden subdividirse un su Vez en Actos de Ordenación, de Comunicacin o transmisin, de documentacin y cautelares. Son de Ordenación Los Que tienden a encauzar el Proceso a travs de Sus Etapas, impulsndolo mar para lograr v el trnsito De Una una otra de Estas Etapas, mar admitiendo o rechazando las Peticiones formuladas Por Las contradictorio, mar impugnando los Actos Que se Estiman defectuosos o injustos. Cabe diferenciar tres Tipos de actos: de impulso, de resolucin o decisin y de impugnacin. Son Actos de impulso Aquellos Que Una Vez Iniciado El Proceso, tienden un Hacerlo Avanzar un travs de las Diversas Etapas Que Lo Integran. Los de resolucin hijo Los Que Tienen por Objeto proveer las Peticiones formuladas por las contradictorio Durante el Curso del Proceso a Adoptar, de oficio, las Medidas adecuadas col trmite de Este o a la conducta asumida Por Las contradictorio. Este tipo de actos Carece de la ONU encuadramiento jurdico autnomo, ya Que, al Tiempo Mismo, pueden revestir el carcter de actos de impulso, de instruccin (prueba de oficio), de Comunicacin (TRASLADOS Y vistas) Y cautelares. Son Actos de impugnacin Aquellos Que tienden un Obtener la sustitucin De Una resolucin judicial: Por otra Que la reforme, anule o rectifique integre, o un activo lograr la invalidacin de uno o ms Actos Procesales defectuosos. Son Actos tpicos de impugnacin los Recursos y el incidente de nulidad. Los Actos de transmisin o Comunicacin hijo Aquellos Que Tienen por Finalidad Poner en Conocimiento de las contradictorio, de los Terceros o Funcionarios judiciales o administrativos, Una peticin formulada en El Proceso o el contenido de Una resolucin judicial. Algunos adj de ESTOS Actos, o Como las Resoluciones Que disponen Traslados, vistas o intimaciones, incumben a los Jueces y, excepcionalmente a los secretarios. Otros competen al rgano judicial, a los Auxiliares De Este o de las contradictorio. Son Actos de documentacin Aquellos Cuya Finalidad consiste del en la material de formacin de los expedientes de un travs de la incorporacin ordenada de los Escritos y Documentos presentados por las contradictorio o remitidos por Terceros en Dejar constancia, en los expedientes, Mediante actas, de las Declaraciones verbales emitidas en El curso de las audiencias o en Oportunidad de realizarse Otros Actos Procesales Que permiten ESA forma de expresin. Y Finalmente, en la expedicin de certificados o testimonios de determinadas piezas del expediente. El Cumplimiento De ESTOS Actos corresponde a los secretarios y excepcionalmente a Los Primeros Oficiales. Los Actos Cautelares hijo Los Que tienden Asegurar una preventivamente el Efectivo Cumplimiento De La decisin definitiva judicial. Se disponen Mediante Actos de resolucin y su ejecucin incumbe a los auxiliares del rgano: Oficiales, notificadores, Oficiales de Justicia y ujieres. Constituyen Actos de conclusin Aquellos Que Tienen por Objeto Dar aleta al Proceso. El OTCA normales de conclusin de Todo Proceso hllase Representado Por La sentencia definitiva, AUNQUE los Procesos de ejecucin ofrecen La Variante De Que Aquel OTCA Dębe complementarse Con Otro OTCA: La Entrega o transformacin de Los Bienes embargados. EXISTEN Otros Actos Anormales de terminacin, los Cuales pueden provenir de Declaraciones de Voluntad formuladas Por una o por Ambas contradictorio: allanamiento, desistimiento, transaccin y conciliacin o Ser La consecuencia f de la ONU Hecho, Como Es el transcurso de Ciertos Plazos de inactividad, a Los Que la ley atribuye: efectos extintivos Sobre el Proceso: la caducidad de la instancia. Lugar, Tiempo y Forma de los Actos Procesales El Lugar de los Actos Procesales Con RESPECTO al à mbito espacial corresponde Hacer ONU distingo Que Atiende a Los Sujetos De que los dichos Actos provienen. Los Actos del juez y de las contradictorio en sí Realizan en la sede o recinto En que Funciona el respectivo juzgado o tribunal. Excepciones: EXISTEN la recepcin de la prueba de confesin o testimonio en el domicilio de la Persona que SE Encuentra imposibilitada de concurrir al juzgado y el Reconocimiento judicial de Lugares o de Cosas. Prescribir el arte. 382 del CPN: Art. 382. Prueba Fuera del Radio del juzgado. CUANDO las Actuaciones Deban practicarse Fuera del urbano de radio, Pero Dentro de la circunscripcin judiciales, los Jueces podrn trasladarse recibirlas Pará, o encomendar la diligencia a los de las respectivas Localidades. Sí se tratare de la ONU Reconocimiento judicial, los Jueces podrn trasladarse de un any Lugar de la Repblica Donde deba Tener Lugar La Diligencia. Adems, Cuando Se Trata de Actos Procesales Que Deben realizarse Fuera de la circunscripcin, Dębe encomendarse el Cumplimiento De Aquellos Mediante libramiento de exhorto u oficio, al juez de la Localidad Correspondiente. Los Actos de Ciertos auxiliares del juez (notificadores, hujieres, Oficiales de justicia) se Cumplen en el domicilio de las contradictorio o de los Terceros, AUNQUE las constancias de cuentos Actos Deben incorporarse LUEGO al expediente. A los Efectos de Realizar las notificaciones La Ley Impone un litigante TODO EL Cumplimiento De Una carga especfica: la Constitucin de domicilio procesal Dentro de Radio de la ONU Determinada y La denuncia del domicilio real. Prescribir el arte. 40 del CPN: Art. 40. Domicilio. Toda Persona que litigue por su propio Derecho o en representacin de tercero, Deber Constituir domicilio legal Dentro del permetro de la Ciudad A que sea asiento del respectivo juzgado o tribunal. E El Requisito sí Cumplir en el escrito de imprimación Que Presente, o una cola audiencia concurra, si es sta la primera diligencia En que interviene. En Las Mismas Oportunidades Deber denunciarse el domicilio real, de la persona representada. Se diligenciarn en el domicilio legal Todas las notificaciones por cédula, Que No Serlo Deban en el real. El domicilio contractual constituído en el de la parte contraria no es Eficaz Para Las notificaciones Que Deben Ser Realizadas en el domicilio del constituyente. El Art. 41 del PCN Contempla Las Consecuencias de la Falta de Constitucin y denuncia del domicilio, disponiendo Que Cuando No se cumpliera con la ESA carga, las sucesivas Resoluciones se tendrn por notificadas en la forma y OPORTUNIDAD fijadas por el arte. 133, salvo la notificacin de la audiencia para absolver Posiciones y La Sentencia. En Lo que sé refiere a la Falta de denuncia del domicilio real, o de su Cambio this Establece Que las Resoluciones Que Deban notificarse en ESE domicilio se notificarn en el Lugar en Que se hubieren constituído, y, en Defecto tambin de este, se OBSERVAR lo dispuesto en el prrafo imprimación. Tanto el domicilio procesal Como el real subsisten Para Los Efectos Legales Hasta la terminacin del juicio o su archivo, de Mientras no se constituyan o denuncien Otros. Corresponde Destacar Que de conformity con numerosos precedentes la vigencia del domicilio procesal ceder frente un Circunstancias de excepcin Como pueden Ser el fallecimiento del mandatario Que Lo constituy En sus oficinas, etc. El Art. 42 prescribir Que Todo Cambio de domicilio Deber notificarse por cédula a la otra parte. Los Actos de los Terceros Deben cumplirse, mar en el Recinto del Tribunal (Declaraciones, Testimoniales) o Fuera de l (Subastas judiciales). Cuando Se ejecutan Fuera de la circunscripcin del juzgado territorial lo Deben Ser con intervencin del juez de la respectiva Localidad. El Tiempo de los Actos Procesales La Eficacia de los Actos Procesales Depende de su realizacin en El Momento Oportuno. De todas Que la ley Haya reglamentado la incidencia del tiempo en el Desenvolvimiento del Proceso, perodos Estableciendo mar genricamente Aptos párr Procesales Realizar Actos, fijando mar lapsos especficos Dentro de los Cuales es menester Cumplir Cada acto procesal en particular. Al primer aspecto m se halla Vinculada la determinacin de los das y horas hbiles e inhbiles. Las Actuaciones Judiciales se practicarn en das y horas hbiles, bajo pena de nulidad. Son das hbiles Todos los del ao con excepcin de Los Que determine el Reglamento para la Justicia Nacional. Los Tribunales Nacionales sin funcionarn Durante el mes de enero, la Feria de Julio, los das domingo, Los Que por disposicin del Congreso o Poder Ejecutivo no sean laborables y Los Que la Corte Suprema declarar feriados judiciales. La inhabilidad da ONU de Determinado producir DOS: efectos: a) No se Corren ESE da los Plazos Procesales de salvo Los establecidos a los Efectos de la caducidad de la instancia y con la excepcin Que se sealar oportunamente b) Durante su transcurso No Puede cumplirse ningn acto procesal til. En Lo Que concierne a las horas hbiles, distinguir Hay Que: 1) Con RESPECTO al transcurso de los Plazos Procesales y un ALGUNAS clases de notificaciones (Como la telegrfica), hijo hbiles TODAS LAS Horas de los das hbiles. 2) Para Los Actos Que Deben realizarse en el expediente (Peticiones, audiencias, notificaciones Personales, etc), hijo Solamente hbiles las comprendidas Dentro del horario establecido por la Corte Suprema la par de el FUNCIÓNamiento de los tribunales. El Art. 152 Establece tambin Que para la celebracin de las audiencias de prueba, las cmaras de Apelaciones podrn declarar horas hbiles, CON RESPECTO una juzgados bajo su dependencia Y Cuando las circunscripciones exigieren LO, Las Que mediana Entre las 7 y las 17 o Entre las 9 y las 19 Hs. Con relacin un expediente hijo los Actos Que Deben cumplirse Fuera del (diligenciamiento de cdulas, etc) hbiles Las Horas Que mediana Entre las 7 y las 20 Hs. Pero los das y horas inhbiles pueden habilitarse, oh mar, declararse utilizables para el Cumplimiento de Actos Procesales. Disponen los Art. 153 y 154 del CPN: Art. 153. Expresa Habilitacin. A peticin de parte o de oficio, los Jueces y Tribunales debern Habilitar das y horas, Cuando No sealar fuere Posible Las audiencias Dentro del Plazo establecido por Este Cdigo, o se tratase de diligencias Urgentes Cuya demora Pudiera tornarlas ineficaces u originar perjuicios evidentes a las contradictorio. De la resolucin slo podr recurrirse por reposicin, Siempre Que aqulla Fuera denegatoria. Incurrir en Falta tumba el juez Que, reiteradamente, no adoptare las Medidas necesarias para sealar las audiencias DENTRO DEL PLAZO legal. Art. 154. tcita Habilitacin. La diligencia iniciada en da y Hora hbil, podr llevarse Hasta su fin en Tiempo inhbil pecado s necesidad de Que se decrete la habilitacin. Si no pudiere terminarse en el DA, continuar en el siguiente hbil, a la hora Que es El Mismo acto establezca el juez o tribunal. El arte. 156 Que los dados Los Plazos Procesales hijo susceptibles de suspencin o interrupcin segn impliquen privar temporariamente de Efectos a plazo de la ONU, inutilizar a multas del SUS, UN LAPSO del Mismo. O cortarlo Haciendo ineficaz El Tiempo Transcurrido. La suspensin PUEDE producirse de Hecho POR resolucin del Juez o POR Acuerdo de Partes, (los apoderados no pueden Mas de 20 das pecan autorizacin de Sus mandantes), tambin la interrupcin. Los Plazos, lapsos Dentro de los Cuales es Preciso Cumplir Cada acto procesal en particular. pueden ser: 1) Legales, judiciales y Convencionales. 4) Individuales y Comunes. 5) Ordinarios Extraordinarios y. 1) Los Plazos Legales hijo Aquellos Cuya Duracín se halla expresamente establecida por La Ley. Son los judiciales fijados Por El juez o tribunal. Son Convencionales Los Que las contradictorio pueden FIJAR de COMn Acuerdo. Las contradictorio pueden acordar la abreviacin DE UN PLAZO Mediante Una manifestacin Expresa por escrito. 2) Un Plazo es perentorio (preclusivo o mortal) CUANDO, Una Vez vencido se opera automticamente la caducidad de la facultad procesal párrafo Cuyo exercise se concedi. El PCN Consagra El Principio de la perentoriedad de Todos los Plazos Legales y judiciales (Art. 155). 3) Un Plazo es prorrogable CUANDO Cabe prolongarlo una raz De Una peticin unilateral en ESE SENTIDO formulada con anterioridad a su vencimiento, y es improrrogable Cuando No Puede Ser prolongacin Objeto de Tal. En la Actualidad sin EXISTEN Plazos prorrogables Para Las contradictorio, pues la excepcin contenida en el art. 155 Comporta ONU Supuesto de Plazo convencional y no prorrogable de Plazo. El PCN Asigna tal carcter al Plazo Que Tienen los Jueces y tribunales para dictar Sentencia, supeditando la Concepción de la prrroga al Requisito de Que la imposibilidad de Cumplir DICHO acto DENTRO DEL PLAZO legal, se report al Tribunal Superior con anticipacin de 10 das una SU vencimiento. Sin Dębe confundirse Plazo improrrogable con Plazo perentorio. TODO ES Plazo perentorio improrrogable, ya Que, por Esencia, descarta La Posibilidad De Que Pueda Ser Prolongado a Pedido De Una De Las contradictorio. Pero hay TODO Plazo improrrogable es perentorio, pues MIENTRAS Que El Primero admite su prolongacin tcita en el SENTIDO de Que El acto Correspondiente PUEDE cumplirse despus de su vencimiento, Pero los antes de la Otra Parte PIDA el decaimiento del Derecho o se produzca la Pertiente declaracin judicial , El Segundo producir un vencimiento Do, la caducidad automtica del Derecho, el pecado s necesidad de Que El Otro litigante lo PIDA NI de que medie declaracin Alguna judicial. 4) Son Plazos Individuales Aquellos Que Corren INDEPENDIENTEMENTE párrafo Cada instancia de parte. Son comunes ¿Los Plazos Cuyo cmputo se efecta conjuntamente para Todos los litigantes, contradictorios de sean contrarias o litisconsortes. 5) Los Plazos hijo ordinarios o Extraordinarios segn Que, respectivamente, se hallen previstos para los Casos Comunes o atendiendo a la distancia existente Entre el domicilio de las Partes y la circunscripcin territorial Donde Funciona el juzgado o tribunal. El Art. 29 del Cd. con determi Civil relacin a Los Modos de Contar los Intervalos del Derecho, hijo Que aplicables a todos los Plazos sealados por las Leyes, por los Jueces o por las contradictorio En Los Actos jurdicos, Siempre Que en las Leyes o en organismos de normalización europeos Actos no se disponga de OTRO MODO. De todas Que Las reglas establecidas por el Cd. Civil revistan carcter supletorio en materia procesal. Los Plazos empezarn un correr desde la notificacin Y Si fuesen Comunes, desde la ltima. No se CONTAR EL DA EN PRÁCTICA Aquella Que Se Diligencia, Ni los das inhbiles. Los Plazos Procesales se computan A partir del da siguiente un Aquel En que Tuvo Lugar la notificacin, A partir del Momento En que Finaliza el da de la notificacin, Esto Es A las 24 Hs. La norma se refiere en solitario a los Plazos baño das, excluyendo del cmputo a los das inhbiles, tal exclusin no es Aplicable a los Plazos fijados en meses. Los Plazos fijados en horas ininterrumpidamente Corren salva Que nterin medie ONU da inhbil, en Cuyo Caso corresponde descontar los AEE horas. Los Plazos fijados en das o meses Terminan a la medianoche del da de vencimiento do. Si Se Trata de la ONU Plazo fijado en horas, el vencimiento se opera al Terminar la ltima de las horas fijadas. Los Plazos Procesales hijo susceptibles de suspensin o de interrupcin. Suspender implicaciones privar temporariamente de Efectos a plazo de la ONU, inutilizar a multas del SUS, UN LAPSO del Mismo interrumpirlo, en Cambio, Cortar implicaciones Haciendo Plazo ONU ineficaz El Tiempo Transcurrido. La suspensin de los Plazos Procesales PUEDE producirse de Hecho, Por resolucin del Juez o POR Acuerdo de las contradictorio. La suspensin de los Plazos se producen se producen por resolucin judicial, Entre Otros Casos, en los de fallecimiento o Incapacidad de Alguna de las contradictorio Que actuare personalmente en los de fuerza mayor Que hicieran imposible la realizacin del acto pendiente. La fijacin convencional del Plazo Que el arte anterior. 155 del CPN Comprende La suspensin de Aquellos POR Acuerdo de contradictorio. Una aplicacin De Tal modalidad se halla Prevista en el art. 375 con RESPECTO al Plazo de prueba. Los apoderados no pueden acordar Una suspensin alcalde de Veinte das sin acreditar ante el juez o tribunal de la conformity de Sus mandantes. El Plazo de caducidad de la instancia, se interrumpe de Hecho a raz de any peticin de las contradictorio o resolucin o actuacin del juez, secretario u oficial Primero Que tuviese por efecto Impulsar el Procedimiento. La interrupcin de los Plazos por resolucin judicial PUEDE Lugar Tener en Los Mismos Casos mencionados al TRATAR La suspensin. La interrupcin de los Plazos por Acuerdo de contradictorio en sí CONFIGURACIÓN Toda Vez Que Estas, en la USO de la facultad Que les concederá el arte. 155 del CPN, resuelven neutralizar El Tiempo Transcurrido Desde Que Aquellos de han comenzado a correr. Con RESPECTO a la ampliacin, Establece el Art. 158 del CPN Que Para Toda diligencia Que deba practicarse Dentro de la Repblica y Fuera del asiento del juzgado o tribunal, quedarn ampliados los Plazos Legales una razn de la ONU da por Cada doscientos Km. o fraccin Que No Baje de cien. La Forma de los Actos Procesales Es La disposicin Mediante la cual sea el acto procesal se exterioriza. Es menester distinguir Entre el Modo de expresin y el Modo de recepcin de la Actividad procesal. A) Modo de Expresin. Impone, una Vez Do, El anlisis Del Lenguaje y del Idioma de los Actos Procesales. En Lo Que Atae al lenguaje el ordenamiento procesal Vigente adhiere a la forma Escrita. Solo una excepcin constituye una regla ESA El Informe in voce Que autoriza el art. 264 del CPN, y Naturalmente, la emisin de Declaraciones verbales Que Deben recibirse en las audiencias, AUNQUE En Este Caso ltimo hay Cabe Hablar de oralidad en SENTIDO estricto, sino de oralidad actuada. En la realizacin de los Actos Procesales Dębe utilizarse el idioma nacional. Este CUANDO sin Fuera Conocido por la Persona que deba Prestar declaracin, el juez o tribunal de designar por sorteo ONU Pblico traductor. En Todos Los Escritos Dębe utilizarse tinta negra, encabezndose con la expresin de su Objeto (SUMA), el nombre de quien lo Presenta, su domicilio constituído y La enunciacin Precisa de la cartula del expediente. Las Personas Que Acten por Terceros debern expresar En Cada escrito, el nombre completo de Todos SUS representados y del letrado patrocinante si lo hubiere. Los abogados y procuradores Deben Indicar el Tomo y Folio o nmero de la matrcula de su inscripcin. CUANDO UN escrito fuere Firmado un ruego del Interesado, el secretario o el oficial Primero debern certificar Que El firmante, Cuyo nombre expresarn, ha Sido Autorizado párrafo Ello En Su Presencia O que la autorizacin ha Sido ratificada ante l. Como arbitrio tendiente a facilitar la actuacin procesal de las contradictorio, el Art. 117 del CPN Establece Que podr solicitarse la reiteracin de oficios o exhortos,: desglose de poderes o en documentos, agregacin de Pruebas, Entrega de adictos y, en general, los Que se dicten providencias de mero trmite, MEDIANTE anotacin sencilla en el expediente, firmada por el Solicitante. B) Modo de Recepcin. Se Relaciona Con Los Principios de Publicidad e inmediacin. Al pi de Cada Escrito el Oficial Primero Dębe asentar Una Constancia, denominada carga, Que Tiene por Objeto Dar Fecha Cierta un Las Peticiones formuladas en el Proceso y una las Comunicaciones dirigidas al tribunal. El PCN Establece Que El escrito No Presentado Dentro del horario judicial del da En que venciere el Plazo, en solitario Ser Entregado podr vlidamente En La Secretara Que el Corresponda da hbil Inmediato y Dentro de las dos primeras Horas del despacho. El Art. 124 del CPN prescribe tambin Que Si la Corte Suprema o Las cmaras de Apelaciones hubiesen dispuesto Que la Fecha y Hora de presentacin de los Escritos se registre con fechador mecnico el cargamento quedar Integrado con la firma del secretario o del Oficial Primero. Con El Modo de recepcin se relacionan las Llamadas audiencias hijo Que los Actos en los Cuales el juez (o el secretario, en su Caso) Escucha las Declaraciones de las Partes y de Los Testigos, El Dictamen Inmediato de los peritos o SUS Explicaciones, etc. . de Todo lo Cual se deja constancia en el expediente Mediante el levantamiento de actas. En Principio Las audiencias pblicas hijo, Que salva de los Jueces o Tribunales, atendiendo a las Circunstancias del Caso, dispongan lo contrario Mediante resolucin fundada. Actos de Transmisin y de Documentacin. Actos de Transmisin. Corresponde Incluir En Esta categora a los Traslados, vistas, oficios, exhortos Y notificaciones. Son las providencias Mediante las Cuales el juez o tribunal Resuelve Poner en conocimiento m De Una De Las contradictorio Alguna peticin formulada por La Otra. El Art. 120 del CPN prescribe Que TODO escrito De que deba darse vista o Traslado y de Sus contestaciones, y de los Documentos con Ellos agregados, debern acompaarse Tantas Copias firmadas Como contradictorio intervengan, salvo Que Hayan unificado la representacin. Si por inadvertencia del juzgado se corre Traslado de la ONU escrito al Cual No Se Han de agregados las Copias pertinentes, la parte de quien incumbe contestarlo Dębe requérir expresamente, DENTRO DEL PLAZO establecido para la contestacin, Que se suspenda DICHO PLAZO Y Se exija el Cumplimiento del Requisito analizado. Puede del ocurrir, Que PESE a la circunstancia de haberse acompaado las Copias, se Omita Do Entrega al Interesado en el acto de la notificacin. En tal hiptesis corresponde enajenante la suspensin del Plazo Hasta Tanto SE Efectiva de Haga La Entrega. Las Copias pueden Ser firmadas indistintamente por las contradictorio, SUS apoderados o letrados Que intervengan en el juicio. Deben glosarse al expediente, salvo Que por su volumen, formato u de otras caractersticas resulte dificultoso o inconveniente. Solo pueden entregarse a la parte Interesada, su apoderado o letrado Que intervenga en el juicio, con nota de recibo. No es obligatorio acompaar la copia De Documentos Cuya reproduccin resulte dificultosa por su nmero, extensina o any otra razn atendible, Siempre Que tal como lo resuelva el juez un pedido formulado en El Mismo escrito. El juez Dębe arbitrar las Medidas necesarias para obviar a la otra u Otras contradictorio los inconvenientes Derivados de La Falta de Copias. CUANDO SE Cuenta con Una acompaen libros, recibos o comprobantes, es Suficiente Que ESTOS SE presenten numerados y se depositen en Secretara Para Que La Parte o contradictorios Interesadas consultarlos puedan. El Art. 122 del CPN Dispone Que es El caso de acompaarse expedientes administrativos Deber ordenarse su agregacin Sin El Requisito de acompaar las Copias. En Cuanto al Plazo para contestar vistas y Traslados, EN DE das Cinco, El Arte. 150 del CPN Dispone asímismo, Que TODO Traslado o Vista se considerar decretado en Calidad de autos, debiendo el juez o tribunal dictar resolucin trmite pecado ms. Una Vez Contestado El Traslado o vencido el Plazo respectivo no procede el Llamamiento de autos, debiendo resolverse la cuestin planteada pecado s necesidad de ningn Otro trmite. Art. Art. Puede seguir cualquier respuesta a esta entrada mediante el canal RSS 2.0. Puede dejar una respuesta. o trackback desde tu propio sitio.




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Eritromicina 94






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La eritromicina (con especial referencia a los erizos, los elefantes, los hurones, los grandes simios y grúas) Por lo general, bacteriostático, pero puede ser bactericida en concentraciones altas o con organismos altamente susceptibles. (B263) se une a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias susceptibles, que impiden la síntesis de proteínas bacterianas. (B263) Las dosis inferiores a las dosis antimicrobianas imitan la acción de la motilina (gatos, seres humanos, conejos) o 5-hidroxitriptófano (5-HT3) (en los perros la acción se piensa que es a través de la activación de 5-HT3. (B263 ), eritromicina base: las tabletas y cápsulas en un recipiente hermético a temperatura ambiente (15-30C) (B263) estolato eritromicina (eritromicina propionato de lauril sulfato):... Proteger de la luz suspensiones orales Refrigerar para mantener la palatabilidad (B263) la eritromicina etilsuccinato: Conserve las tabletas y polvo para suspensión en un recipiente hermético a temperatura ambiente, almacenar suspensión oral (comercialmente disponible) refrigerado para mantener la palatabilidad. suspensiones orales dispensados ​​son estables durante al menos 14 días a temperatura ambiente (ver etiquetas de cada producto para más detalles). (B263 ) La eritromicina lactobionato: Almacenar el polvo para inyección a temperatura ambiente, reconstituir los viales usando agua estéril para inyección, una vez reconstituido, refrigerado estable durante dos semanas o a temperatura ambiente durante 24 horas. Para la administración por infusión (continuo o intermitente), se diluye la solución reconstituida en cloruro de sodio 0,9, lactato de Ringer o solución Normisol-R. Si se requiere dilución en otra solución de infusión, se requiere 1 ml de la inyección de bicarbonato de sodio por 4 solución de 100 ml antes de añadir el lactobionato de eritromicina. Inestable a pH por debajo de 5,5, con una rápida pérdida de potencia. nótese bien muchas drogas son físicamente incompatible (B263) La eritromicina gluceptato:. Conservar el polvo para inyección a temperatura ambiente, se deben reconstituir los viales utilizando agua estéril para inyección (sin conservantes) una vez reconstituido, refrigerados estables durante siete días. nótese bien muchas drogas son físicamente incompatibles. (B263) Categoría legal (en Reino Unido) activa contra cocos grampositivos (estafilococos y estreptococos). (B201. B263) activo contra Staphylococcus aureus. incluyendo cepas resistentes a la penicilina. (B201) activa contra bacilos Gram-positivos tales como Bacillus. Corynebacterium spp. Clostridium spp. (Pero no Clostridium difficile), Listeria spp. Erysipelothrix. (B263) activo contra algunas cepas de bacilos Gram-negativos, incluyendo Haemophilus spp. Pasteurella spp. Brucella spp. (B201. B263) activa contra algunas cepas de Actinomyces. Mycoplasma. La clamidia. Ureaplasma. Rickettsia. (B263) Menos activos contra Mycoplasma spp. y Serpulina hyodysenteriae que es tilosina. (B201) también actúa como un agente procinético en el tracto gastrointestinal, a dosis inferiores a las requeridas para la actividad antimicrobiana. Estimula la motilidad complejos, peristaltismo anterógrada, y, a través de las contracciones antrales, el vaciado gástrico, así como el aumento de la presión más baja del esófago. (B263) contra organismos sensibles a la eritromicina. (B201. B263) utiliza a menudo en individuos hipersensibles a la penicilina, y cuando un organismo particular es resistente a otros antibióticos. (B263) El tratamiento de elección (con rifampicina) para el tratamiento de los potros con Rhodococcus (Corynebacterium) infección equi. (B201. B263) utiliza particularmente contra Campylobacter spp. infecciones. B201 Como un agente procinético para aumentar el vaciado gástrico (perros y gatos). (B201. B263) Puede ayudar en el tratamiento de la esofagitis por reflujo. (B263) No activo contra la mayoría de las cepas de la familia Enterobacteriaceae, tales como Pseudomonas spp. Escherichia coli . Klebsiella spp. (B263) No es activo contra Clostridium difficile. (B263) A menos activa a pH más bajo. (B263) La alcalinización de la orina puede ser útil para aumentar la actividad de la eritromicina si se utiliza para tratar la infección del tracto urinario. (B263) eritromicina administrado por vía oral se absorbe en el intestino delgado superior. (B263) Factores que afectan a la biodisponibilidad incluyen el que la sal de eritromicina se da, la forma de dosificación, la actividad gastrointestinal, la presencia de alimentos en el estómago y el tiempo de vaciado gástrico. (B263) eritromicina base y estearato de eritromicina son susceptibles a la degradación del ácido que se pueden proteger utilizando recubrimientos entéricos. (B263) etilsuccinato de eritromicina y estolato de eritromicina se disocian en el intestino delgado superior y absorbidos allí. (B263) de absorción muy lento después de la inyección intramuscular o subcutánea del producto a base de polietileno veterinaria, con biodisponibilidad después de la inyección intramuscular de 65, después de la inyección subcutánea aproximadamente 40. (B263) distribuido por todo el cuerpo, en la mayoría de los tejidos y fluidos, incluyendo el de próstata , macrófagos, leucocitos. . (B263) Solamente los bajos niveles en el LCR (B263) atraviesa la placenta: los niveles de circulación fetal 5-20 de los niveles maternos. (B263) llega a la leche: nivel de alrededor del 50 de nivel sérico. antibióticos (B263) macrólidos se concentran por el en fluidos ácidos (por ejemplo, leche, fluido prostático). antibióticos (B201) macrólidos se concentran dentro de las células debido a esto incluye dentro de los macrófagos, por tanto, que podrán referirse a la droga a los sitios de infección. (B201) El volumen de distribución: La unión a proteínas de plasma / Almacenamiento La unión a proteínas plasmáticas de 73-81 (eritromicina) y 96 (estolato eritromicina). (B263) principalmente en la bilis, sin cambios. (B263) Parcialmente metaboliza en el hígado por N-desmetilación para formar metabolitos inactivos. (B263) reabsorción parcial siguiente excreción biliar. (B263) La excreción urinaria de aproximadamente 2-5 de la dosis del fármaco inalterado. (B263) La semivida de eliminación / Liquidación tasa puede competir por la unión a la subunidad ribosomal 50S con clindamicina. Lincomicina. Cloranfenicol. (B263) En sinergia in vitro reportado con algunos otros antimicrobianos, incluidas las sulfamidas y rifampicina. (B263) su uso en combinación con antibióticos bactericidas es controvertido sin embargo hay una falta de documentación clínica de la sinergia, la actividad aditiva o antagonismo. (B263) La eritromicina puede disminuir el aclaramiento de la teofilina puede causar toxicidad. (B263) En los pacientes tratados con warfarina (tratamiento anticoagulante), la eritromicina puede prolongar los tiempos de protrombina y sangrado: aumentó Se recomienda el control. (B263) Puede inhibir el metabolismo de metilprednisolona (significado clínico desconocido). (B263) En los seres humanos, puede aumentar la biodisponibilidad de digoxina que lleva a toxicidad por digoxina. importancia cuestionable en pacientes veterinarios. (B263) interactúa con carbamazepina, ciclosporina, triazolam. (B263) inhibe el metabolismo de otros fármacos de haber sido grabadas en los seres humanos las hepáticas graves interacciones con otros medicamentos. Se debe tener cuidado si se administra en combinación con teofilina, ciclosporina, anticoagulantes orales, metilprednisolona, ​​antihistamínicos como terfenidine. (B201) Rutas dosis / Administración / Frecuencias Uso de Medicamentos (Medicamentos): Antes de la administración de cualquier producto farmacéutico ésta ficha técnica fabricantes debe ser consultado con respecto a la seguridad del operador, los plazos de espera correspondientes etc Muchos medicamentos no están registrados para su uso en especies particulares y cuidados adicionales debe tomarse en su uso, teniendo debidamente en cuenta los posibles efectos tóxicos. Se debe considerar que la legislación pertinente relativa a la utilización de medicamentos. En el Reino Unido, las directrices sobre el uso de drogas se establecen en el Real Colegio de Cirujanos Veterinarios Guía de Conducta Profesional 2000: (Ver: LCofC1 - Guía RCVS de Conducta Profesional 2000 - Elección de Medicamentos). Erinaceus europaeus - West Europea Hedgehog: 10 mg / kg vía oral o intramuscular cada 12 horas. Para cocos grampositivos resistentes a la penicilina, Mycoplasma spp. Pasteurella spp, Bordetella spp. Bien aceptado por los erizos. (.27.w3 B22, B267) albiventris de Atelerix - erizo de cuatro dedos: 10 mg / kg cada 12 horas por vía oral o intramuscular. organismos gram-positivos. (J204 .59.w1) (especie no distinguen entre Atelerix albiventris - erizo de cuatro dedos o Erinaceus europaeus - West erizo europeo): 10 mg / kg vía oral o intramuscular cada 12 horas. Para cocos Gram positivos resistentes a la penicilina, Mycoplasma spp., Pasteurella spp, Bordetella spp. (B267) La siguiente información se toma con el permiso directamente desde el sitio web de elefante Care International (W580.Aug2005.w11): No hay estudios farmacocinéticos publicados sobre la eritromicina (u otros macrólidos y lincosamidas) en los elefantes. a) dolor gastrointestinal severo y malestar pueden resultar después de sólo 1-2 días (Schmidt, 1986). a) Schmidt, M. J: Veterinario Senior Research, Washington Park Zoo, Portland, Oregon, comunicación personal, 1986. En: Olsen, J. H. 1999. La terapia con antibióticos en los elefantes. En: Fowler, M. E. y Miller R. E. (Editores), Zoo y Medicina Animal salvaje: Current Therapy 4. W. B. Saunders, Filadelfia, PA, EE. UU. p. 538 B23 .77.w12 hurones - Mustela putorius furo - Ferret: 10 mg / kg por vía oral cada seis horas. (B602 .41.w41, B631 .21.w21) 10 mg / kg por vía oral cuatro veces al día. (.3.w1 J213) Adulto Pan troglodytes - chimpancé. 500 mg por vía oral dos veces al día antes de una comida. (W768.Jun2012.w1) Primates: 70 mg / kg por vía oral o 5 mg / kg por vía intramuscular dailt dos veces. Para las infecciones respiratorias y la diarrea por Campylobacter. (.3.15.w3o D425) En el tratamiento de las infecciones bacterianas del tracto respiratorio, 200 mg en 10 ml de solución salina, administrados mediante nebulización. (.5.w6 B115) Los efectos tóxicos de Productos Farmacéuticos contraindicado en individuos con hipersensibilidad a la eritromicina (B263) contraindicado en conejos, jerbos, cobayas, hámsters:. Puede inducir enterocolitis tóxico. (B263) Evitar el uso de estolato de eritromicina en individuos con disfunción hepática, ya que se ha asociado con el desarrollo de hepatitis colestásica en los seres humanos) (B263) de dosificación oral de bovinos adultos puede resultar en diarrea severa:. Esta ruta no debe utilizarse en estos animales . (B263) Uso en caballos adultos es muy controvertido como diarrea grave e incluso mortal puede resultar. (B263) formas intravenosas deben administrarse muy lentamente para reducir el riesgo de tromboflebitis. (B263) Efectos Adversos / Efectos Secundarios / advertencias reacciones alérgicas ocurren sólo en raras ocasiones. (B263) La inyección intramuscular puede causar una reacción local y dolor en el sitio de la inyección (B263) La administración oral puede resultar en trastornos gastrointestinales:. Diarrea, anorexia, vómitos visto de vez en cuando. (B263) El vómito debido a la irritación gástrica es común. (B201) La tromboflebitis puede resultar de la inyección intravenosa. (B263) cuando se utiliza como un procinético: se pueden aumentar los síntomas de malestar intestinal debido a desembocar en el intestino de los residuos más grandes de lo normal. (B263) En los rumiantes: puede causar diarrea severa (B263) En los caballos:. Adultos - se pueden producir diarrea grave ya veces fatal (enterocolitis). (. B201 B263) - potros. Ocasionalmente diarrea leve autolimitada (B263) Potros - homeostasis de la temperatura puede ser alterado. La hipertermia con dificultad respiratoria y taquipnea se ha visto en los potros 2-4 meses. Tratamiento por enfriamiento físico. (B263) En los cerdos:. Puede causar edema rectal y anal prolapso parcial (B263) inhibe el metabolismo hepático de otros fármacos: ver Interacciones farmacológicas (arriba). (B201) Antes de que el uso de cualquier producto farmacéutico las instrucciones de la etiqueta para el producto deben ser consultados acerca de seguridad del operador / advertencias. Sobredosis / Toxicidad aguda




Wednesday, 28 September 2016

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Expertos Asamblea paquete plano Servicio de Stockport y las zonas circundantes de Gran Manchester incluyendo: Rochdale, Bolton, Oldham, Salford y Bury. ¿Usted ha pensado a menudo que la compra de muebles cápsula plana es una forma inteligente de ahorrar dinero y aún así disfrutar de estilo Leer más Su Argos plana Servicio de ensamblar paquetes en todo el U. K significa que los residentes locales de la suerte que nunca tenga que montar otro elemento de paquete plano nunca más. Muchos residentes U. K. han renunciado a la construcción de sus propios paquetes planos para siempre. Theyve se hubieran retirado Leer Más Si desea montar los muebles por su cuenta, hay algunas maneras fáciles de hacer el proyecto vaya más rápido y hacer que sea más agradable. Estos son algunos consejos y trucos probados para ensamblar muebles de los profesionales. 1. Compruebe sus piezas - Cada manual de instrucciones Leer más Testimonios de Kane, Buenos días. Espero que estés bien. Sólo quería decir gracias por el envío de Liam. Lo que es un buen chico y un gran trabajador. Sólo quería confirmar que se presentó justo en 9:00 y hecho por 12.30. Asombroso. Tiene que ser dicho que es realmente refrescante para recibir un buen nivel de servicio y como tratar con las personas heterosexuales. Definitivamente, me gustaría utilizar sus servicios en el futuro y si necesita alguna testimonios estaría más que feliz de proporcionar una. Gracias de nuevo. Y por favor ALS Nick Stroffolino (Croydon, sur de Londres) Solo para decir de agradecimiento para el acabado de mi armario de permanencia última noche en Redhill. Era tan bueno poder decir que mi habitación está acabado me hizo apreciar que hacer este trabajo fuera de las horas y me ahorro de perder tiempo de trabajo. Una vez más gracias por un trabajo profesional ordenada realmente limpio, yo estaría dispuesto a recomendar su empresa. (05/12/2014) La Sra Newey (Redhill, Surrey) Cuando descubrí este servicio estaba disponible, que podría haber saltado de alegría. La idea de no tener que jurar, gritar, llorar y contemplar el maltrato y la otra mitad con un martillo durante el montaje de un mueble con cajones, era como un sueño hecho realidad. Al mencionar mi alegría por su propia existencia a mis compañeros de compañeros de trabajo femenina, todos ellos eran igualmente atónita al enterarse de su servicio y sospecho que en algún momento en el futuro estar en contacto con usted también. Además, el caballero que envió a la señora Hutchins (Exeter) Sólo quisiera decir gracias por sus valiosos esfuerzos del pasado viernes Im muy satisfecho con los resultados de la enfermedad esté en contacto pronto sobre el montaje mis armarios de la cocina y otros proyectos en los que se inician después de que completar la pintura de mi nuevo Jali armarios y estanterías. L. Irving (Dulwich, Londres) Muchas gracias a su equipo para la organización de mis necesidades de ensamblaje de muebles de oficina en mi nuevo hogar en Wimbledon, me quedé muy impresionado con su rapidez y de manera profesional la que ha dirigido sus servicios. (Lunes 15 abril de 2013) Sr. Loughran (Wimbledon, Londres) Me gustaría enviar este mensaje para decir muchas gracias por su excelente servicio al cliente y para la clasificación de nuestros problemas de manera rápida y eficiente. Usted tratado con nuestra situación extremadamente bien y debido a esto, sin duda recomendaría su empresa. Gracias. Los mejores deseos. (El miércoles 18 de de marzo de 2015) Sra Howcroft (Leeds). Allanah OBrien (Belfast, Irlanda del Norte) A raíz de su asistencia para construir mi nuevo mobiliario Sueños dormitorio en Manchester, sólo quiero decir un servicio extraordinario. mano de obra ordenada y excelente y altamente recomendable que lo haría en el futuro. La señora Glynn (Gran Manchester) yo soy sólo para el placer de asociarse con su empresa, lo que confirma su trabajo para mí en de marzo de 2004, cuando se hizo una importante reforma para mi entonces nuevo hogar con muebles de JD Williams. El trabajo se realizó en una empresa como la moda y de un nivel excelente. Sus montadores hasta estaban dispuestos a volver a terminar un trabajo que no tiene todos sus componentes. Le deseo a su empresa todo lo mejor para el futuro. Sr. L. Walker (Beckenham, Kent). (01/10/2014) Miss T Charlton (Ormskirk, Lancashire)




Ácido alfa lipoico 153






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El ácido alfa-lipoico como un compuesto pleiotrópico con un potencial uso terapéutico en la diabetes y otras enfermedades crónicas Recibido: 5 de Mayo 2014 Aceptado: 11 Julio 2014 Publicado: 28 Julio 2014 Resumen El ácido alfa-lipoico es una sustancia natural, esencial para la función de los diferentes enzimas que intervienen en el metabolismo oxidativo mitocondrias. Se cree que el ácido alfa lipoico o su forma reducida, ácido dihidrolipoico tener muchas funciones bioquímicas que actúan como antioxidantes biológicos, como quelantes de metales, reductores de las formas oxidadas de otros agentes antioxidantes tales como vitamina C y E, y el modulador de la transducción de la señalización de varias vías. Estas acciones antes mencionadas se han demostrado en estudios experimentales con énfasis en el uso de ácido alfa-lipoico como un agente terapéutico potencial para muchas enfermedades crónicas con gran epidemiológica como el impacto económico y social, así como las enfermedades cerebrales y disfunciones cognitivas como la enfermedad de Alzheimer, la obesidad, enfermedad de hígado graso no alcohólico, síndrome de boca ardiente, enfermedad cardiovascular, hipertensión, algunos tipos de cáncer, glaucoma y osteoporosis. Muchos datos contradictorios se han encontrado en relación con el uso clínico de ácido alfa-lipoico en el tratamiento de la diabetes y de las complicaciones crónicas relacionadas con la diabetes tales como retinopatía, nefropatía, neuropatía, y cicatrización de la herida diabética neuropatía autonómica cardiovascular. La condición clínica más frecuente en el que se ha estudiado el ácido alfa-lipoico era en el tratamiento de la neuropatía periférica diabética en pacientes con diabetes tipo 1, así la diabetes de tipo 2. Teniendo en cuenta que el estrés oxidativo, un desequilibrio entre pro y antioxidantes con la producción excesiva de especies reactivas de oxígeno, es un factor en el desarrollo de muchas enfermedades y que el ácido alfa lipoico, un antioxidante tiol natural, se ha demostrado que tiene efectos beneficiosos sobre el estrés oxidativo parámetros en diversos tejidos que escribieron este artículo con el fin de realizar un examen previo a la fecha del pensamiento actual en relación con el ácido alfa-lipoico y su uso como terapia de drogas antioxidante para una miríada de enfermedades que podrían tener beneficios potenciales de su uso. Palabras clave ácido alfa-lipoico acción bioquímica Diabetes mellitus Enfermedades crónicas de ácido alfa-lipoico Introducción (ALA), también conocido como ácido tióctico (TA) y 1,2 de ácido ditiolano -3-pentanoico, es una sustancia natural, que es esencial para la función de diferentes enzimas del metabolismo oxidativo 1 3. ALA fue descubierto en 1937 por Snell 4 pero sólo en 1951 se aisló por Reed 5. El primer uso clínico de ALA se ha descrito en Alemania en 1959 para el tratamiento de la intoxicación aguda con Amanita phalloides comúnmente conocidas como tapa de la muerte de los hongos un veneno mortal ampliamente distribuido en Europa Por otra parte, poco después, los mismos autores se describe su utilidad en el tratamiento de neuropático 6 quejas. Hoy en día se cree que ALA o su forma reducida, el ácido dihidrolipoico (DHLA) tiene muchas funciones bioquímicas que actúan como antioxidantes biológicos, como quelantes de metales, reduciendo las formas oxidadas de otros agentes antioxidantes tales como vitamina C y E y el glutatión (GSH), y modulación de la transducción de la señalización de varias vías, como la insulina y el factor nuclear kappa B (NFkB) 1. ALA también ha demostrado mejorar la disfunción endotelial 7 y para reducir la práctica de ejercicio oxidativo estrés post 8 sino que también protege contra el desarrollo de la aterosclerosis e inhibe la progresión de una placa de aterosclerosis ya establecida 9. 10. Estas acciones antes mencionadas han hecho hincapié en el uso de ALA como agente terapéutico potencial para muchas enfermedades crónicas con gran epidemiológica como el impacto económico y social, así como la diabetes mellitus (DM) y sus complicaciones 11. 12, 13 hipertensión, la enfermedad de Alzheimer (EA ) 14, el síndrome de Down 15, disfunción cognitiva y algunos tipos de cáncer 16. Actualmente el uso de ALA como un suplemento dietético está creciendo en muchos aspectos de la gestión médica y nutricional de los pacientes. Teniendo en cuenta las acciones pleiotrópicos de ALA o DHLA en muchos órganos y sistemas diferentes, de muchas maneras diferentes, esta revisión tiene el objetivo de mejorar la comprensión clínica y bioquímica de su uso potencial en la atención clínica de rutina para un amplio espectro de patologías. Síntesis, propiedades bioquímicas, la absorción y biodisponibilidad ALA se encuentra comúnmente en los componentes de la dieta, tales como verduras (espinacas, brócoli, tomate) y carnes, principalmente vísceras y también en muchos suplementos dietéticos. ALA también se puede sintetizar a través de reacciones enzimáticas en plantas y animales mitocondrias de ácido octanoico y cisteína (como un donador de azufre) 17. 18. Como una sustancia que contiene azufre, ALA es considerado un compuesto de tiol. Las células de mamíferos pueden sintetizar ALA a través de la acción de la sintasa de ácidos lipoico mitocondrias (LASY) que puede ser regulada hacia abajo en diferentes condiciones clínicas 18. ALA existe en dos enantiómeros (isómeros ópticos) formas, R y S, (Figura 1) siendo el R isoforma un cofactor esencial para enzimas mitocondriales de metabolismo oxidativo, ya que se une en unión amida a amino grupo de lisina residuos (lipoamida) 17 . Los siguientes enzimas utilizan R-ALA como cofactor: piruvato deshidrogenasa (PDH), de cadena ramificada ceto-ácido deshidrogenasa (KDH) y deshidrogenasa-cetoglutarato (KGDH) 18. 19. Piruvato deshidrogenasa es un complejo multienzimático, compuesta por tres enzimas, que catalizan en tres pasos la descarboxilación oxidativa irreversible de piruvato en acetil coenzima A (acetil-CoA), que es un componente del ciclo del ácido cítrico 19. Las otras enzimas anteriormente mencionadas también catalizan la descarboxilación oxidativa del otro-ceto-ácido, tal como cetoglutarato, valina, leucina, isoleucina. R-ALA es también un cofactor de sistema de escisión de glicina que degrada glicina en piruvato 20. Los enantiómeros (R y S) de ácido lipoico. La absorción y biodisponibilidad de ALA se han estudiado principalmente de los suplementos dietéticos, donde ALA existe como una mezcla de R-ALA y S-ALA. En general, la biodisponibilidad absoluta de ambos ennatiomers no es mayor que 40 que disminuye con la ingesta de alimentos 12. Por lo tanto, el ALA debe tomarse 30 minutos antes de las comidas. Algunos estudios experimentales han demostrado que R-ALA tiene mayor biopotencia en varias rutas metabólicas en comparación con S-ALA 21. Después de la ingesta oral, ALA es absorbido por el tracto gastrointestinal y se transporta a diferentes órganos tales como el cerebro, ya que tiene el potencial de atravesar libremente la barrera hematoencefálica 3. Con independencia de las fuentes originales (dieta o suplementos nutricionales) ALA se reduce a DHLA y se metabolizan en el hígado en diferentes metabolitos como bisnorlipoate y, tetranorlipoate, y tiene la excreción renal. Hasta ahora, algunos sistemas se han asociado con el transporte celular de ALA como el transporte dependiente de sodio, una proteína transmembrana que se produce por el gen SLC5A6 que también se transloca otras vitaminas y cofactores. Ambos transportadores también son responsables de ALA absorción intestinal 22. ALA propiedades antioxidantes y su forma reducida DHLA, se consideran potentes agentes antioxidantes naturales con una capacidad de eliminación de muchas especies de oxígeno reactivo 23. 24. La estructura química de ambos compuestos se mostró en la Figura 2. Es importante señalar que no existe un acuerdo acerca de la capacidad de eliminación específica de cada formulario 23 31. A pesar de que está más allá del alcance de esta revisión, para casos se describió una capacidad de barrido diferente de ALA y DHLA en fase acuosa y de la membrana de un estudio experimental que significa que el medio ambiente podría ser un factor importante para determinar su capacidad de eliminación (24 ). Un resumen de estos datos se presentan en la Tabla 1. ALA / DHLA tiene algunas ventajas importantes sobre otros agentes antioxidantes como la vitamina E y C, ya que tienen propiedades anfifílicas que confieren sus acciones antioxidantes en la membrana, así como en el citosol 23. Estructura química de ácido alfa lipoico (ALA) y su reducido de ácido dihidrolipoico (DHLA). acción antioxidante del ALA y DHLA a especies reactivas de oxígeno y referencias ALA / DHLA también puede regenerar otras sustancias antioxidantes como la vitamina C, la vitamina E y la relación de glutatión reducido / oxidado (GSH / GSSG) 17. El glutatión es un tripéptido que contiene azufre de glutamato, cisteína y glicina 32. Su biosíntesis dependen de la disponibilidad de sustrato (cisteína), que se ve reforzada por ALA / DHLA que convertir la cistina en cisteína y también a través de la expresión del gen 12. Teniendo en cuenta la última acción, ALA / DHLA es un activador / inductor de la translocación de factor relacionado-2 factor de eritroide nuclear (Nrf2) al núcleo para la regulación de la expresión génica antioxidante 33. GSH, que tiene también una conexión con los ritmos circadianos, tiene muchas funciones más diferentes procesos intracelulares como el envejecimiento, el equilibrio oxidativo y la desintoxicación de muchos contaminantes 34. Un efecto pro-oxidante de ALA se describe también en estudios experimentales, pero se observa generalmente a concentraciones superiores a la concentración plasmática usual observada después de la infusión oral o intravenosa de ALA encontrado en estudios humanos 35. 36. Hasta el momento, la acción pro-oxidante de ALA / DHLA no se entiende completamente, pero podría estar relacionado con diferentes reacciones directas o indirectas 37, como la oxidación de DHLA por ubisemiquinona 36, ​​para el mantenimiento de Nrf2 en el citosol a través de una unión a la proteína Keap1 , lo que resulta en la inhibición de la transcripción de genes citoprotectores que incluyen muchos genes antioxidantes 38. 39 o a un ubiquination de Nrf2 en una acción dependiente de Keap1 38. propiedades quelantes de metales de quelación es una función de gran alcance para la mayoría de las especies vivas. Un compuesto quelante tiene una función importante en la mayoría de los sistemas, ya que puede contrarrestar agentes que tienen un potencial de acción oxidante. Aunque la terapia de quelación desempeña un papel destacado en el tratamiento clínico de la intoxicación por metales, su uso en el tratamiento de algunas enfermedades, tales como DM entidades, cardiovasculares y neurodegenerativas aunque controvertida han sido objeto de una extensa discusión 40. ALA / DHLA se consideran como compuestos quelantes, ya que son capaces de quelar metales divalentes iones transitorios tanto in vivo como in vitro, pero por diferentes mecanismos de acción 41 43. quelatos LA principalmente el Mn 2. Cu 2, Pb y Zn 2 2. Además de los iones mencionados anteriormente, DHLA también es capaz de quelar Hg 2 y Fe 3. Tanto el hierro y el cobre son reconocidos como mediadores para la producción de oxígeno reactivo especies. Por otra parte, las acciones de ALA / DHLA como compuestos quelantes no causan el agotamiento de metal. Acción sobre la vía de transducción de sistemas de señalización de la insulina ALA tiene muchas acciones en las vías metabólicas de la insulina, la captación de glucosa y la síntesis de glucógeno con algunas diferencias entre los dos isómeros. Estudios in vitro han demostrado que el R-ALA aumenta la translocación de GLUT1 y GLUT4 a la membrana plasmática de los adipocitos 21. 41 43 y células del músculo esquelético guardados en un medio de cultivo 42. Por otra parte, estos eventos se asocian con una mayor actividad de las proteínas de la vía de señalización de la insulina como receptor de insulina (IR), el sustrato receptor de insulina 1 (IRS1), Phosphatidylinositide 3-quinasa (PI3K) y la proteína quinasa B (AKT) 42. Estos eventos también se observaron cuando las ratas Zucker, que son modelos animales de resistencia a la insulina, se estudiaron 43. Todavía hay una controversia si esta acción de ALA es totalmente dependiente de la insulina o no 41 43. Además, en un modelo animal de músculos de rata aislados ALA inhibe la síntesis de glucógeno, y la acción que se considera que tiene un efecto pro-oxidante 32. En general, el S-ALA no mostró un efecto significativo sobre la eliminación de glucosa 41 43. factor nuclear kappa B factor nuclear kappa B (NFkB) es un factor de transcripción que se mantiene en una forma inactiva en el citosol, debido a su capacidad de unión a un inhibidor de la quinasa de la actividad de NFkB, IKK 44. Estrés oxidativo está asociado con la hiperglucemia 45 48, y la existencia de otras condiciones como virus, algunos patógenos, y la radiación se supone para fosforilar IkB que resulta en su degradación, la liberación y la activación de NFkB, que se transloca al núcleo para inducir la transcripción de varios moléculas relacionadas con la inflamación, la adhesión vascular y la migración de los monocitos 44. ALA inhibe NFkB probablemente debido a su acción en la inhibición de la degradación de IkB a través de la modulación de las quinasas aguas arriba como MAPK 12 o su capacidad para regenerar la vitamina E resulta en la inhibición de la proteína quinasa C, que también es capaz de fosforilar IkB 49. Esta acción de ALA parece ser independiente de su acción antioxidante 50. Varios estudios experimentales in vitro e in vivo 50 en ratas han demostrado las 51 acciones anti-inflamatorias de ALA, pero pocos estudios han abordado este tema en los seres humanos 52. La adenosina proteína quinasa monophosfatase ALA tiene algunas funciones importantes en la actividad y la expresión de 5 monofosfato de adenosina proteína quinasa activada (AMPK) en los tejidos periféricos y en el cerebro (hipotálamo). AMPK se considera una proteína multifuncional implicada en muchas rutas intracelulares relacionados con el metabolismo, respuesta al estrés, el ciclo celular y el envejecimiento 53. Actualmente, la AMPK juega un papel importante en la vinculación de los factores nutricionales y cáncer y se considera que es un objetivo terapéutico prometedor para la prevención y el tratamiento 54 del cáncer. AMPK es un sensor de energía celular y se activa por la quinasa de hígado B1 (LKB-1) y Ca / calmodulina proteína quinasa dependiente de (CaMKK). La activación de los resultados de AMPK en la regulación hacia abajo de los acontecimientos de la transcripción que promueven la síntesis de enzimas gluconeogénicas, la síntesis de ácidos grasos y hasta la regulación de las vías metabólicas que resultan en un aumento de la producción de ATP a través de la glucosa y los ácidos grasos de oxidación 54. Por otra parte, la AMPK puede inducir trasnlocation de GLUT4 a la membrana plasmática independiente de la acción de la insulina 54. Hasta el momento, todavía no se sabe que es el mecanismo que induce la activación de AMPK por ALA en los tejidos periféricos. Según un estudio con células de cultivo de mioblastos, ALA podría aumentar la activación de AMPK indirectamente mediante la activación de CaMKK que se activa por un aumento de Ca intracelular 2 55. La inhibición de CaMKK suprime esta acción 55. De hecho, estas acciones de ALA-AMPK también podrían aumentar el gasto de energía mediante el aumento de la actividad de la proteína quinasa-peroxisoma receptor gamma coactivador-1 alfa activado por el proliferador (PGC-1-alfa) vía de señalización que es responsable de la biogénesis mitocondrial 56. Todas las acciones antes mencionadas resultantes de la activación de AMPK ALA causarán una disminución de la glucosa en plasma, un aumento de la sensibilidad a la insulina y, probablemente, la pérdida de peso 53. Recientemente se ha descrito una acción de ALA en AMPKK en células de insulinoma de la cultura y los islotes aislados de Langerhans que se tradujo en una disminución de la secreción de insulina por 25 a 30 a baja (2,8 mmol / L) y alta (15 mmmol / L) las concentraciones de glucosa 57. se observó Este evento tanto con el tratamiento agudo y crónico con ALA. Teniendo en cuenta esta última acción, otro estudio mostró un efecto protector de ALA en inducida por 2-desoxi-D-ribosa daño oxidativo y la expresión de insulina en células cultivadas y la rata islotes 58. Esta acción protectora parece estar relacionado con un aumento de la concentración de GSH intracelular. Ambos estudios han sacado a la luz informaciones importantes sobre los múltiples efectos de ALA sobre las células beta. El diseño del estudio, el estímulo y la concentración de ALA utilizado en los experimentos podrían han representado los diferentes resultados que se han encontrado 58. ALA también es capaz de modular la actividad de AMPK en el cerebro por tensiones metabólicos que inhiben la producción de ATP, tales como isquemia, hipoxia, privación de glucosa, así como por el estrés oxidativo 59. Estudios recientes de los modelos neuronales experimentales apuntan a AMPKs posibles funciones más allá de la sensibilidad de energía, LGUNOS informes cerebrales efectos protectores 60, mientras que otros informes efectos perjudiciales 61. Estas discrepancias pueden estar relacionadas con la dosis de glucosa añadida en el medio de cultivo. También se ha encontrado que AMPK hipotálamo es importante en la regulación central del apetito y el gasto de energía y que el ALA ejerce efectos anti-obesidad mediante la supresión de la actividad AMPK hipotalámico 62. En esta configuración, el ALA tiene una propiedad anoréxica y debe ser un potencial medicamento contra la obesidad 63. Se han usado relación entre la dosis de ALA y sus efectos en estudios experimentales en estudios más experimentales realizados in vitro una amplia gama de dosis de ALA y las concentraciones de glucosa, de 10 umol / L a 5 y de 2,0 mmol / L a 15 mmol / L, respectivamente, y se observó una clara respuesta dependiente de la dosis 14. 16. 58 61. 64 66. La mayoría de estos estudios no dan una información sobre el que se utilizó el tipo de ALA: si una mezcla racémica de R-ALA y S-ALA, sólo el R-ALA o solamente S-ALA. En un estudio se utilizó una mezcla hormonal del ALA 65. Lo mismo se observó en los estudios en animales con diferentes propósitos 10. 56. 63. 64. 67 72 cuando las dosis utilizadas fueron descritos como porcentaje 63 a las dosis descritas como mg / rata 68 o descritas como mg / kg, que varió de 20 a 100 mg / kg 10. 69. 70. 72. Como se observa en los estudios in vitro, la mayoría de los estudios in vivo no dio una información sobre el que se utilizó el tipo de ALA. Los hechos antes mencionados podrían haber dado lugar a acciones de protección o deletéreos de la ALA sobre diferentes células como ha señalado recientemente 59. Todas estas informaciones deben ser considerados en relación a la tasa de absorción de la dosis usual prescrita de 600 mg que reachs un pico plasmático de 4 ug / ml, que corresponde a una concentración plasmática de 0,0194 mmol / L, en aproximadamente 30 minutos después de su ingestión . El uso clínico de ALA en condiciones distintas de las enfermedades cerebrales diabetes y la disfunción cognitiva del cerebro se considera que es uno de los principales órganos de glucosa y oxígeno de consumo, a pesar de que corresponde a sólo 2 de peso total del cuerpo 73. Las neuronas y los astrocitos son las células más activas de neurometabolismo y se considera que son la pareja neurometabólica. Actualmente, el estrés oxidativo, un desequilibrio entre la producción de ROS y los defensas antioxidantes desempeña una función importante en la aparición de enfermedades neurodegenerativas, así como en las lesiones cerebrales, mediada principalmente por la disfunción mitocondrial 14. 64. 74. Por otra parte, el cerebro tiene una gran sensibilidad al daño oxidativo inducido por el estrés 75. Teniendo en cuenta ALA como un compuesto antioxidante su uso ha sido reportado en algunas enfermedades del cerebro y se asocia con la disfunción cognitiva, como el síndrome de Down y 15 AD 76. 77. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con síndrome de Down con pre-demencia, el uso de 900 UI de alfa-tocoferol más 200 mg de ácido ascórbico y 600 mg de ALA durante dos años no mostró mejoría de la disfunción cognitiva o estabilización del deterioro cognitivo 15. Es bien conocido que estos pacientes están en un riesgo aumento en el desarrollo de AD, y el estrés oxidativo se considera que es una característica importante del síndrome de Down. En AD, ALA en asociación con n-acetilcisteína ha demostrado que tiene un efecto protector sobre estrés oxidativo en los fibroblastos disminuyendo las proteínas de caspasa que eran responsables de los procesos de apoptosis en pacientes con AD 14. En un modelo animal transgénico triple del AD, el ALA fue capaz de mejorar la plasticidad neuronas y mejorar muchas de las vías de señalización de la insulina en el cerebro similar a la acción descrita con metformina 77. 78. Hasta ahora, sólo dos estudios clínicos han abordado el uso de ALA (600 mg / día) en pacientes con AD, ambos estudios fueron 79. 80 de etiqueta abierta. Un estudio se realizó con nueve pacientes seguido de 12 meses 79 y el otro con 43 pacientes seguido de 24 meses 68, tanto que muestra una disminución en la progresión de la enfermedad. Mientras tanto, cuando el ALA se asoció con la práctica de ejercicio en el modelo animal un aumento de algunas enzimas antioxidantes se observaron 81. Obesidad El aumento de la prevalencia de la obesidad en todo el mundo es un problema epidemiológico importante, ya que se está produciendo en paralelo con el aumento de la prevalencia de la DM y la enfermedad cardiovascular (CVD). Por otra parte, es bien sabido que ambas condiciones se asocian con resistencia a la insulina, un aumento del nivel plasmático de ácidos grasos libres, de las citoquinas pro-inflamatorias tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF), la interleucina 6 (IL-6) y la disminución de los niveles de la adiponectina que se considera que es una citoquina de protección 65. 82. 83. Los mecanismos antes mencionados parecen estar relacionados con el estrés oxidativo y la activación de NFkB 84. ALA tiene muchas acciones que pueden resultar en la pérdida de peso, tales como la activación de la AMPK en el tejido periférico y cerebral 59, la inhibición de NFkB 44 y la diferenciación de los adipocitos 65. Los estudios en animales mostraron que las ratas alimentadas con una dieta alta en grasa con la administración de suplementos de ALA tenían un menor aumento de peso y mejor perfil lipídico plasmático que el grupo control 65. Algunos de estos efectos, tales como el aumento de HDL-colesterol y la disminución de los niveles de colesterol LDL eran dependientes de la dosis. Algunos estudios sugieren que la capacidad de la suplementación de ALA en la prevención de resistencia a la insulina podría estar relacionado, en parte, a la estimulación de AMPK y la adiponectina en el tejido adiposo blanco 82 y la atenuación de la proteína quimiocina de monocitos 1 (MCP-1) y TNF-71. Los autores sugirieron que ALA puede modular la inflamación adiposo visceral. Los datos de los estudios en humanos han mostrado resultados contradictorios relacionados con el metabolismo de los lípidos 8. 85 88. Teniendo en cuenta la pérdida de peso, los estudios han utilizado dosis de ALA que van desde 1.000 mg a 1.800 mg para un máximo de 20 semanas en pacientes obesos con o sin intolerancia a la glucosa y han demostrado una pérdida de peso de alrededor de 3 kg 8. 87. 88, que corresponde a un 3 de la pérdida de peso 87. Es importante destacar que el uso de sibutramina durante un año a una dosis constante de 15 mg / día produjo una pérdida de peso de aproximadamente 7 89. Sin embargo, en los sujetos obesos intolerantes a la glucosa ALA sólo ha mostrado un aumento de LDL-oxidación en comparación con sujetos que completaron 12 semanas de ALA utilizaron asociada con el ejercicio 8. Otro estudio no mostró ninguna ventaja de la suplementación con ALA durante dos semanas más de resistencia a la insulina inducida por lípidos en sujetos obesos o con sobrepeso 85. Sin embargo, un tratamiento por vía intravenosa con 600 mg de ALA por dos semanas en los pacientes obesos con intolerancia a la glucosa resultó en mejora de resistencia a la insulina, disminución de los niveles de ácidos grasos libres, colesterol LDL, así oxidados LDL, TNF y IL-6 86. El uso de 1.200 mg / día de ALA durante 10 semanas en un ensayo piloto abierto en pacientes con esquizofrenia sin DM se toman medicamentos antipsicóticos atípicos mostró una pérdida de peso de -2.2 kg 2,5 kg. La pérdida de peso fue mayor en los pacientes que toman fármacos antipsicóticos antihistamínicas, principalmente, clozapina, olanzapina o quetiapina 88. son necesarias para abordar el uso clínico de ALA como medicamento contra la obesidad con datos más completa acerca de los hábitos alimenticios, incluyendo la ingestión de frutas y verduras que son la principal fuente de antioxidantes en una dieta regular más estudios. enfermedad del hígado graso no alcohólico enfermedad de hígado graso no alcohólica (EHNA) es considerada la enfermedad hepática más frecuente en todo el mundo. NAFLD se asocia frecuentemente con el síndrome metabólico, la obesidad, la dislipidemia y la DM 90. Durante la historia natural de hígado graso no alcohólico hasta el 25 de los pacientes desarrollaron steatohepatites no alcohólica (EHNA) 91. Actualmente, la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y la inflamación desempeñan un papel clave en la patogénesis de NAFLD y NASH 55. Algunos estudios en animales han sacado a la luz los posibles mecanismos implicados en la acción de ALA en la EHGNA y la EHNA en los últimos años 92. 93. En un estudio, el uso de ALA fue seguido por la mejora de los niveles séricos de insulina, ácidos grasos libres, glucosa, IL-6, los triglicéridos y los marcadores de la inflamación y de la activación inmune innata (Toll-like receptor 4, TLR4) en la biopsia del hígado 93. Otros dos estudios que utilizan animales alimentados con una dieta alta en grasas mostraron que el ALA indujo un aumento de la proteína desacoplante 2 que inhibe la cadena de transporte de electrones resulta en una disminución de ATP y la síntesis de lípidos 92. Además, esta acción sobre la eficiencia mitocondrias parece estar relacionado con un aumento de la acción de las proteínas sirtuinas 94. Estas proteínas tienen muchas acciones en varias vías intracelulares asociados a la defensa antioxidante 95. 96. Síndrome de boca ardiente síndrome de boca ardiente (SBA) es una enfermedad crónica caracterizada por dolor, ardor y picazón de la cavidad oral sin asociación con ninguna enfermedad sistémica. A veces, la xerostomía y la disgeusia podrían estar presentes 97. BMS es más frecuente en las mujeres en el periodo de la menopausia. En Brasil su prevalencia es de 1 98. La etiología es probablemente multifactorial incluyendo enfermedades psiquiátricas y 99 hipotiroidismo. ALA fue utilizado durante dos meses en pacientes con BMS en una dosis de 600 mg al día, pero con resultados contradictorios 98 100. La enfermedad cardiovascular y la función endotelial La principal causa de mortalidad en los no diabéticos, así como en sujetos con diabetes en todo el mundo es CVD 101. CVD es multifactorial siendo el estrés oxidativo y un estado pro-inflamatorio considera que los mecanismos más importantes que intervienen en el amplio espectro de las enfermedades cardiovasculares 102. En esta configuración, el ALA que tiene antioxidante, así acciones anti-inflamatorias se ha utilizado en varios estudios, tanto animales 8 10. 68 70 y humano 9. 103 frente a diferentes aspectos de la CVD. Por ejemplo, el uso agudo de ALA en una dosis de 600 mg, asociada con 1.000 mg de vitamina C y 600 UI de vitamina E fue capaz de mejorar los marcadores de estrés oxidativo y la disfunción endotelial evaluadas por la vasodilatación mediada por flujo (FMD) de la braquial arteria en los ancianos 7. Los efectos de ALA sobre la función endotelial y los marcadores de estrés oxidativo fueron la edad dependiente y no se observó en los sujetos jóvenes. Por el contrario, una revisión de muchos ensayos clínicos utilizando la terapia antioxidante crónica no fue capaz de demostrar los beneficios de CVD 103. En modelos animales, los alimentados con una dieta alta en colesterol, el uso de ALA durante 12 semanas la reducción del estrés oxidativo y de peso y la mejora de la reactividad vascular 10. Por otra parte, también se observó una reducción en el volumen de la pared de la aorta abdominal con disminución de la frecuencia de la progresión de la placa y una reducción de la expresión de moléculas de adhesión en la aorta torácica. Un hallazgo importante en este estudio fue la demostración de que el ALA disminuye la activación de NFkB, que regula la expresión de genes pro-inflamatorios, así moléculas de adhesión 10. Los efectos y mecanismos de ALA en el tamaño del infarto de miocardio y la miocardiopatía diabética, que se define como una disfunción ventricular en pacientes diabéticos sin ninguna otra causa, también se evaluaron en estudios con animales 66. 67. fibrosis cardiaca que es la característica principal de la miocardiopatía, se ha investigado en animales con estreptozotocina (STZ) DM-inducido 66. En estos animales, el uso de ALA tenía diferentes acciones como la mejora de la función cardiaca y fibrosis cardiaca. El análisis de las secciones del ventrículo izquierdo de estos animales se observó un perfil mejor el estrés oxidativo y una disminución de expresión de factor de crecimiento transformante y actina de músculo liso, ambos asociados con la producción de colágeno. En modelos animales de isquemia-reperfusión se demostró que ALA mejora los disfunción cardíaca con una disminución en el tamaño del infarto, TNF-, mieloperoxidasa, los marcadores de la muerte celular (lactato deshidrogenasa y de la creatinina quinasa), y regula al alza la expresión de genes de varias enzimas antioxidantes 67. Los mecanismos de acción de ALA estaban relacionados con la fosforilación de PI3K / AKT sin ningún efecto sobre la producción de óxido nítrico. Además, todas estas acciones eran dependientes de la dosis, siendo la dosis de 15 mg / kg los más eficaces. No se observaron efectos con dosis más bajas o más altas 67. Un beneficio que se obtiene con el uso de ALA en la hipertensión se describe y podría estar relacionada con el estrés oxidativo, así como para la modulación de la intracelular de Ca 2 3. En estudios con animales de hipertensión inducida por glucocorticoides, la utilización de ALA impidió solamente dexametasona inducida por hipertensión 65. En estudios en humanos el uso de ALA como un agente hipotensivo presentó resultados contradictorios que muestran una mejoría o ningún efecto 52. 104. Por ejemplo, el Estudio Island, que se utiliza ALA (300 mg / d), además de irbesartan (150 mg / d) durante 4 semanas en sujetos con síndrome metabólico no se encontró ninguna diferencia en la presión arterial aunque una mejora en la mediada por flujo de la vasodilatación y una reducción de los niveles plasmáticos de IL-6 y 8-isoprostano 52. Por otra parte también se demostró que ambos fármacos tenían un efecto sinérgico sobre los marcadores de la disfunción endotelial, inflamación y estrés oxidativo. Es importante destacar que este estudio no fue diseñado para evaluar la presión arterial y la dosis utilizada de ALA fue inferior a las dosis que se emplean habitualmente. estrés cáncer oxidativo juega un papel importante en la tumorigénesis 105. ALA se ha utilizado como un agente anticancerígeno principalmente en estudios experimentales de diferentes células tumorigénesis escriba con resultados prometedores 16. 106 110. Hasta ahora los mecanismos moleculares exactos involucrados en esta acción son desconocidos. Además de su Acitivity antioxidante, otra posibilidad podría ser su relación con la capacidad de inducir apoptosis celular como se ha demostrado recientemente en las células del pulmón 106. Este efectos pueden ser el resultado de la activación de las proteínas caspasas inducida por estrés de retículo endoplásmico 109. Otra hipótesis está asociada con el metabolismo de las células cancerosas que convierten preferentemente glucosa a lactato, un mecanismo conocido como el efecto Warburg 108. ALA es el cofactor de deydrogenase piruvato que convierte el piruvato en acetil CoA que resulta en una disminución en la formación de lactato 107. El efecto neto de esta acción es la inhibición de la glucólisis. Además, una inhibición de mTOR (diana de rapamycina), una vía de señalización responsables del crecimiento celular y en relación con la activación de PI3K-AKT phosphorylation - receptor de insulina, se ha demostrado en ensayos que usan las células de insulinoma 57. Esta acción dio como resultado una inhibición de la secreción de insulina de las células beta y de crecimiento 57. En contraste, los datos recientes han demostrado una acción antiapoptótica de ALA debido a una activación de PI3-K / AKT 111. Además, en este estudio también se mostró un sitio de unión directa de ALA a receptor de insulina 111. Es posible especular que ALA puede actuar en rutas alternativas que resultan en diferentes efectos. Los pocos estudios en humanos son informes de casos 111. En estos estudios se utilizó ALA asociado con otros agentes antioxidantes 111 o con otros medicamentos contra el cáncer 111. trastornos Diversos ALA ha sido utilizado en otras condiciones clínicas tales como el glaucoma y la osteoporosis 72 112. 113. Ambas condiciones están asociadas con un desequilibrio en el estado redox. En un modelo de ratón de glaucoma el aumento de la presión intraocular se correlacionó con el aumento de los niveles de peroxidación lipídica y de la expresión de genes relacionados con el estrés oxidativo en la retina. Protein Sci. Biochim Biophys Acta. Hipertensión. Los lípidos Dis Salud. Circulación. Life Sci. Exp Clin Endocrinol Diabetes. Nutrición. J Alzheimer Dis. Diabetes. Free Radic Biol Med. J Biol Chem. Arco Biochem Biophys. Biochim Biophys Acta. Biochem Pharmacol. Biochem Pharmacol. Brain Res. 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